El glioblastoma multiforme sigue siendo el cáncer cerebral más común y altamente letal y es conocido por su capacidad de recaída. Los investigadores del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas han identificado una vía por la cual las células cancerosas se propagan y crecen agresivamente en el cerebro, abriéndoseNuevas posibilidades de tratamiento.
Los hallazgos del estudio se publicaron en la versión en línea del 17 de noviembre de Celda . Los coautores incluyeron a Baoli Hu, Ph.D., científico investigador principal, Y. Alan Wang, Ph.D., profesor asociado, y Ronald A. DePinho, MD, profesor, todos de Biología del Cáncer, y Qianghu WangDoctorado, Bioinformática y Biología Computacional.
"El mal pronóstico del glioblastoma se relaciona con la recurrencia casi universal de los tumores a pesar del tratamiento robusto que incluye cirugía, radioterapia y quimioterapia", dijo Hu. "Nuestro estudio muestra el potencial para una nueva estrategia terapéutica basada en los mecanismos que permiten que el glioma se recupere-crecer agresivamente en el cerebro "
Hu y sus colegas desarrollaron un modelo de glioblastoma para localizar células madre de glioma, que, como todas las llamadas madre, tienen la capacidad de convertirse en otros tipos de células. Los investigadores descubrieron además que el gen, WNT5A, cuando se activaba, permitía que las células madre de gliomatransición, que conduce al crecimiento tumoral invasivo.
"Descubrimos un proceso por el cual las células madre de glioma mediadas por el gen WNT5A se convierten en células endoteliales", dijo Hu. "Estas nuevas células conocidas como GdECs, reclutan células endoteliales existentes para formar un nicho que apoya el crecimiento de células de glioma invasivaslejos del tumor primario, y a menudo conduce a "lesiones" satélites y recurrencia de la enfermedad "
Los datos clínicos revelaron una mayor expresión de WNT5A y GdEC en estas lesiones satélite y tumores recurrentes que la observada en los tumores primarios, afirmando el vínculo entre la diferenciación de células madre mediada por WNT5A y la propagación de células de glioma en todo el cerebro, y contribuyendo a la letalidad del cáncer.El estudio estableció WNT5A como un factor clave en la transición de las células madre de glioma a GdEC. El equipo cree que esto abre la posibilidad de una nueva estrategia terapéutica para pacientes con glioblastoma.
Datos clínicos recientes muestran que el medicamento aprobado por la FDA, bevacizumab, no benefició a los pacientes como tratamiento de primera línea del glioblastoma recurrente al enfocarse en los factores de crecimiento endotelial vascular VEGF. Con esta nueva información, el equipo del estudio propone un enfoque terapéutico adicional dirigidoVías de señalización de WNT5A y VEGF para el glioblastoma recurrente.
"Nuestros datos preliminares muestran que el bevacizumab puede aumentar la diferenciación de GdEC mediada por WNT5A y el reclutamiento de células endoteliales existentes que no tienen un beneficio comprobado para los pacientes con glioblastoma", dijo Hu. "Esta nueva estrategia debería mejorar el resultado de los pacientes con cáncer cerebral sometidos a terapia VEGF, al limitar el crecimiento e invasión de nuevos tumores y la recurrencia de la enfermedad ", dijo Hu.
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Materiales proporcionado por Centro de Cáncer MD Anderson de la Universidad de Texas . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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