Un grupo de investigadores, dirigido por el profesor MATOZAKI Takashi y el profesor asociado MURATA Yoji de la División de Señalización Molecular y Celular de la Facultad de Medicina de la Universidad de Kobe, fueron los primeros en demostrar el papel de la proteína tirosina fosfatasa asociada al cáncer de estómago SAP -1 en la patogénesis y prevención de la enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa y otros trastornos inflamatorios intestinales. Sus hallazgos, publicados en línea antes de la impresión el 20 de julio de 2015, por el Actas de la Academia Nacional de Ciencias , se espera que aceleren el desarrollo de terapias dirigidas para enfermedades gastrointestinales inflamatorias.
Las enfermedades inflamatorias intestinales, como la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa, son trastornos de etiología desconocida que a menudo se caracterizan por dolor abdominal, diarrea, heces con sangre, fiebre y pérdida de peso. Estos síntomas frecuentemente interfieren con las actividades de la vida diaria y colocan a los pacientescon un riesgo elevado de mortalidad. Los pacientes también están asociados con un alto riesgo de desarrollar cáncer colorrectal. En Japón, se estima que 200,000 pacientes con enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa, que califican para el sistema especial de asistencia médica dirigido por el gobierno para enfermedades intratablesActualmente, la administración de agentes antiinflamatorios solo proporciona resultados paliativos, y la comunidad médica está esperando nuevas terapias definitivas.
Aunque estudios recientes han demostrado que las células epiteliales intestinales juegan un papel crítico en la regulación de la inflamación intestinal, el mecanismo subyacente sigue siendo en gran parte desconocido. Anteriormente, el profesor MATOZAKI, el profesor asistente MURATA y sus colegas descubrieron que SAP-1 se localiza en las microvellosidades.del borde en cepillo en las células epiteliales gastrointestinales. La tirosina fosfatasa SAP-1 de tipo transmembrana tiene un dominio extracelular que sobresale en la luz intestinal y un dominio citoplasmático que media en la desfosforilación de proteínas de la tirosina. Aquí, mostraron que la ablación de SAP-1 en unaEl modelo de ratón de la enfermedad inflamatoria intestinal resultó en un aumento marcado en la incidencia y gravedad de la inflamación intestinal, lo que sugiere que SAP-1 desempeña un papel protector contra la colitis. Además, la molécula de adhesión celular relacionada con el antígeno carcinoembrionario CEACAM 20, una microvellosidad intestinalde membrana específica de membrana, se identificó como el objetivo de la desfosforilación de tirosina SAP-1.Se sugirió que las funciones de CEACAM20 a través de la desfosforilación contribuyen a prevenir la colitis.Al arrojar luz sobre el mecanismo antiinflamatorio de las células epiteliales intestinales, el profesor MATOZAKI y sus colegas creen que sus hallazgos impulsarán el desarrollo de medicamentos dirigidos a SAP-1 y CEACAM20 para superar las enfermedades inflamatorias intestinales intratables.
El profesor MATOZAKI declaró: "Desde el descubrimiento de SAP-1 en la Universidad de Kobe en 1994, hemos aclarado su función principal gracias a los esfuerzos de muchos investigadores conjuntos. Nuestros futuros intereses de investigación se centran en el desarrollo de nuevas terapias para la inflamaciónenfermedad intestinal que aprovecha nuestra comprensión de las funciones SAP-1 y CEACAM20 ".
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Materiales proporcionado por Universidad de Kobe . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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