Los pacientes con cáncer de piel con melanoma avanzado sobreviven por más tiempo sin que su enfermedad progrese si han sido tratados con una combinación de dos medicamentos, nivolumab e ipilimumab, que con cualquiera de estos medicamentos solos. Nuevos resultados muestran que estos pacientes también obtienen mejores resultados independientemente desu edad, etapa de la enfermedad y si tienen o no una mutación conductora de cáncer en el gen BRAF.
El Dr. James Larkin, consultor médico oncólogo de The Royal Marsden, Londres, Reino Unido, dijo al Congreso Europeo del Cáncer de 2015 [1], que los resultados del ensayo clínico de fase III CheckMate 067 ya habían demostrado que la combinación de los dos medicamentos,que se dirigen a dos vías diferentes que regulan el sistema inmunitario, mejoraron la supervivencia libre de progresión en pacientes con melanoma que no habían recibido ningún otro tratamiento. Sin embargo, hasta ahora no se sabía si este era el caso cuando los resultados se analizaron de acuerdo con la genéticaestado, edad y qué tan avanzada era su enfermedad.
Nivolumab es un inhibidor de la proteína 1 de muerte celular programada conocida como PD-1, que funciona como un punto de control inmunitario, desempeñando un papel importante en el sistema inmunitario. Ipilimumab inhibe el punto de control CTLA-4, que también desempeña un papelen el sistema inmune [2].
El Dr. Larkin dijo: "Los resultados de nuestro amplio análisis de subgrupos predefinidos de pacientes con melanoma avanzado proporcionan evidencia que sugiere que la combinación de los dos medicamentos mejora constantemente la supervivencia libre de progresión en una gama de subgrupos, incluidos los pacientescon factores de mal pronóstico, en comparación con nivolumab o ipilimumab solo ".
De un total de 945 pacientes en 20 países diferentes [3] que fueron asignados al azar para recibir la terapia combinada o uno de los medicamentos solos, aquellos en la terapia combinada sobrevivieron un promedio de 11.5 meses sin que su enfermedad progresara, en comparación,a 6.9 meses para pacientes con nivolumab solo y 2.9 meses para aquellos con ipilimumab solo.
Cuando los investigadores analizaron los tiempos de supervivencia sin progresión entre los pacientes con y sin el tipo de mutación V600 del gen BRAF, el promedio para los pacientes que tomaron ambos medicamentos sin la mutación fue de 11.2 meses, y fue de 11.7 meses para aquellos con elmutación. Esto se compara con 7,9 meses y 5,6 meses respectivamente para los pacientes que toman nivolumab solo y 2,8 meses y cuatro meses respectivamente para los que toman ipilimumab solo.
"Estos resultados proporcionan evidencia de que la eficacia de la terapia de combinación es similar independientemente de si los tumores albergan mutaciones BRAF. Esto tiene importantes implicaciones prácticas para los médicos que tratan a pacientes con melanoma", dijo el Dr. Larkin.
Se observó el mismo patrón cuando los investigadores observaron grupos de pacientes de acuerdo con el alcance de la propagación de la enfermedad a otras partes del cuerpo metástasis y si los pacientes tenían menos de 65 años, entre 65 y 75 años,y mayores de 75 años los pacientes mayores a menudo pueden ser menos capaces de hacer frente a los efectos secundarios de los tratamientos.
Entre los pacientes con melanomas metastásicos con el peor pronóstico etapa M1c, los tiempos de supervivencia promedio sin progresión fueron de 8.5 meses para el tratamiento combinado, 5.4 meses para nivolumab solo y 2.8 meses para ipilimumab solo.
Los pacientes menores de 65 años, tuvieron tiempos promedio de supervivencia libre de progresión de 11.7 meses combinación, 5.5 meses nivolumab y 2.8 meses ipilimumab, mientras que los 262 pacientes entre 65 y 75 años tuvieron tiempos promedio de supervivencia libre de progresiónde 11,1 meses, 12,7 meses y 2,9 meses respectivamente. Para los mayores de 75 años 118 pacientes, el tiempo promedio de supervivencia libre de progresión para aquellos en el tratamiento combinado no pudo calcularse ya que la enfermedad de los pacientes aún no había progresado;fue de 5,3 meses para los que tomaron nivolumab solo y cuatro meses para los que tomaron ipilimumab solo.
El Dr. Larkin dijo: "Los subgrupos incluidos en estos análisis son de particular interés para los médicos especialistas en melanoma, como los pacientes de 75 años o más. Creemos que los datos darán confianza a los pacientes y sus proveedores de atención médica de que la combinación denivolumab e ipilimumab serán efectivos independientemente de la edad avanzada, la presencia de una mutación BRAF o factores pronósticos deficientes ".
En general, se produjeron efectos secundarios significativos grado 3-4 relacionados con el tratamiento en el 55%, 16% y 27% de los pacientes en los grupos de combinación, nivolumab e ipilimumab, respectivamente. Se observó un patrón similar en los subgrupos de pacientes; por ejemplo, en pacientes de 75 años o más, ocurrieron efectos secundarios significativos en 48%, 21% y 36% respectivamente, y en pacientes con enfermedad en estadio M1c, ocurrieron en 54%, 14% y 25% respectivamente.
Los efectos secundarios más comunes fueron aquellos relacionados con la forma en que los medicamentos afectan el funcionamiento del sistema inmunitario, como diarrea, colitis inflamación del revestimiento del colon y niveles elevados de alanina aminotransferasa una enzima, niveles elevadosde los cuales puede indicar daño hepático.
El ensayo CheckMate 067 comenzó en mayo de 2013, el reclutamiento de pacientes cesó en 2014 y el próximo hito significativo será cuando los investigadores informen los resultados sobre la supervivencia general.
El profesor Peter Naredi, copresidente científico del Congreso de ECCO, que no participó en la investigación, comentó: "Aunque el estudio CheckMate 067 ya informó que una combinación de dos inhibidores de punto de control, nivolumab e ipilimumab, es superior aya sea solo con medicamentos, los resultados presentados aquí en Viena tienen importantes implicaciones clínicas. Estos medicamentos tienen una frecuencia sustancial de efectos adversos para los pacientes y es importante evitar a los pacientes que no se beneficiarán del tratamiento. Lo que el Dr. Larkin y sus coautoresmuestran que los malos indicadores pronósticos, como las mutaciones BRAF, el patrón metastásico o el aumento de la edad, no influyen negativamente en la supervivencia libre de progresión. Por lo tanto, se puede considerar a más pacientes para el tratamiento, y la tolerancia al tratamiento se convierte en un factor más importante ".
Notas
Resumen no: 3303. "Eficacia y seguridad en subgrupos de pacientes clave de nivolumab NIVO solo o combinado con ipilimumab IPI versus IPI solo en pacientes sin tratamiento previo con melanoma avanzado MEL CheckMate 067".
[1] El Congreso Europeo del Cáncer es el 18º congreso de la Organización Europea de Cáncer ECCO y el 40º congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica ESMO.
[2] CTLA-4 significa antígeno 4 de linfocitos T citotóxicos.
[3] El estudio se realizó en 137 centros en 20 países de Australia, Europa, Israel, Nueva Zelanda y América del Norte. Los autores del presente estudio representan nueve de estos países: Australia, Canadá, Europa Bélgica, Francia, Alemania, Italia y el Reino Unido, Israel y los Estados Unidos.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por ECCO-la Organización Europea del Cáncer . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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