Los pacientes con cáncer de seno avanzado que son tratados con una combinación de medicamentos que se dirigen a moléculas específicas importantes para el desarrollo del cáncer y también a las hormonas que lo conducen tienen un mayor riesgo de sufrir efectos secundarios adversos.
En una nueva investigación presentada en la Cuarta Conferencia Internacional de Consenso sobre Cáncer de Mama Avanzado ABC 4, los investigadores han demostrado que la combinación de medicamentos dirigidos con terapia hormonal produce un aumento significativo en el riesgo de eventos adversos graves o potencialmente mortales grados 3 y 4.
Sin embargo, los investigadores, el Dr. Matteo Lambertini, oncólogo médico del Institut Jules Bordet Bruselas, Bélgica y el profesor Samuel Martel, oncólogo médico del Centro Montérégie CISSS / Hospital Charles-Lemoyne, Universidad de Sherbrooke Québec, Canadá, digamos que la mayoría de estos efectos secundarios son tratables y potencialmente prevenibles, y que la información obtenida de su investigación permitirá a los médicos y pacientes tomar decisiones más informadas, así como proporcionar la base para futuras investigaciones.
Estudios anteriores han demostrado que las pacientes con cáncer de mama avanzado viven más tiempo sin que su enfermedad progrese si reciben tratamiento con terapia combinada, pero, hasta ahora, no se sabía hasta qué punto estos tratamientos combinados podrían conducir a más y peores efectos secundarios adversos.
Los cánceres de seno que se describen como "receptores de hormonas positivos" tienen receptores que reciben señales de hormonas como el estrógeno y la progesterona que le indican a las células cancerosas que proliferen. Medicamentos como el tamoxifeno, que bloquea los receptores de estrógenos, interrumpen estos mensajes hormonales.Hoy en día, en pacientes con enfermedad avanzada, a menudo se administran en combinación con otros medicamentos que se dirigen a moléculas específicas importantes para el desarrollo del cáncer; por ejemplo, trastuzumab es un anticuerpo monoclonal dirigido a los cánceres de seno que producen la proteína HER2.
En el estudio presentado hoy, los investigadores analizaron los datos de 8.529 pacientes que habían participado en 16 ensayos clínicos controlados aleatorios hasta julio de 2017. Todos los pacientes tenían cáncer de mama con receptor hormonal positivo avanzado que se había diseminado desde el sitio deltumor original cáncer de mama metastásico o avanzado, y los ensayos investigaron las terapias hormonales administradas en combinación con medicamentos específicos, como los inhibidores CDK4 / 6, PI3K o mTOR, y los agentes anti-HER2. Los pacientes habían sido aleatorizados para recibir la combinaciónterapia o la terapia hormonal sola.
El Dr. Lambertini dijo: "Nuestro estudio mostró que la adición de agentes específicos a la terapia hormonal se asocia con un riesgo significativamente mayor de efectos secundarios adversos de grado 3 o 4 en general, independientemente del tipo específico de efecto secundario. También observamos el grado3 o 4 eventos adversos de particular interés, como fatiga, erupción cutánea, náuseas, diarrea y elevación de enzimas hepáticas, así como efectos secundarios específicos por clase de fármaco. Entre otros hallazgos, observamos que el uso de agentes anti-HER2, CDK4/ 6 y los inhibidores de PI3K aumentaron significativamente el riesgo de fatiga de grado 3 o 4, pero los inhibidores de mTOR no. También notamos que el uso de agentes anti-HER2, inhibidores de PI3K y mTOR aumentaron significativamente el riesgo de diarrea de grado 3 o 4, peroLos inhibidores de CDK4 / 6 no lo hicieron "
los inhibidores de CDK4 / 6 aumentaron el riesgo de efectos secundarios adversos de grado 3 o 4 casi tres veces; los inhibidores de PI3K duplicaron el riesgo; los inhibidores de mTOR casi duplicaron el riesgo; y los agentes anti-HER2 aumentaron el riesgo 2.5 veces.
los efectos secundarios de Grado 3 o 4 con el mayor riesgo por clase de fármaco fueron neutropenia recuento bajo de glóbulos blancos para inhibidores de CDK4 / 6, estomatitis dolor e inflamación en la boca para inhibidores de mTOR, hiperglucemia niveles altos de azúcar en sangre paraInhibidores de PI3K y diarrea para agentes anti-HER2.
Aunque estos resultados muestran que el mayor riesgo fue de los inhibidores de CDK4 / 6, el Dr. Lambertini dijo: "Esto se debe principalmente al mayor riesgo de desarrollar toxicidades sanguíneas de grado 3 o 4, principalmente neutropenia. La experiencia clínica ha demostrado que CDK4 / 6los inhibidores se toleran mejor que los inhibidores de mTOR o PI3K, y sus efectos secundarios pueden manejarse con relativa facilidad con detección temprana y retraso o reducción de la dosis, si es necesario. Sin embargo, nuestro estudio no puede ilustrar esto, que se centró solo en los eventos adversos registrados en eldiferentes ensayos y no los resultados informados por los pacientes que son una medida más precisa para determinar la frecuencia real, la gravedad y el impacto real del tratamiento contra el cáncer en la calidad de vida de los pacientes.
"Existen pautas específicas para la prevención y el manejo clínico de los efectos secundarios causados por las terapias dirigidas. Por ejemplo, recientemente, se ha demostrado que el uso profiláctico de un enjuague bucal de dexametasona sin alcohol reduce la incidencia y la gravedad de la boca inflamada y doloridaen pacientes tratados con everolimus y exemestano, y es probable que se considere como un nuevo estándar de atención ".
Los investigadores dicen que los médicos y los pacientes deben tener en cuenta los posibles efectos secundarios al considerar las terapias combinadas.
El Dr. Lambertini dijo: "La mayoría de las pacientes con cáncer de seno con receptores hormonales positivos avanzados son candidatas para recibir un tratamiento combinado con agentes específicos y terapia hormonal en algún momento. Por lo tanto, la comunicación efectiva entre pacientes y médicos es clave. Nuestro meta-El análisis ayuda a tener una comprensión más clara de la incidencia y el riesgo de desarrollar diferentes eventos adversos. Esta conciencia de posibles toxicidades puede ayudar a los médicos a guiar el asesoramiento de los pacientes cuando deciden optar por regímenes combinados, así como también les permite prevenir y controlar los efectos secundarios.efectos al inicio del tratamiento para minimizar su impacto negativo en la calidad de vida de los pacientes. Nuestros hallazgos resaltan también la importancia de incorporar los resultados informados por los pacientes en los ensayos de oncología.
"Finalmente, los resultados de nuestro estudio pueden potencialmente servir como base para el diseño de futuros ensayos de co-medicamentos para prevenir y tratar estos eventos adversos; dichos estudios deben considerarse una prioridad de investigación ya que es probable que se manejen más pacientes conestos nuevos tratamientos en los próximos años "
La presidenta de la conferencia, profesora Fátima Cardoso, directora de la Unidad de Mama del Centro de Cáncer Champalimaud en Lisboa, Portugal, dijo: "Este estudio destaca claramente que el tratamiento combinado con terapia endocrina y agentes dirigidos es sustancialmente más tóxico que la terapia endocrina solaEsto es muy importante cuando se toman decisiones en la práctica clínica. Hasta ahora, con la excepción de las terapias anti-HER2, ninguno de los otros agentes ha demostrado mejorar la supervivencia de los pacientes; por lo tanto, el beneficio proporcionado debe equilibrarse con su toxicidad adicional.y algunos pacientes serán tratados muy bien solo con terapia endocrina. Además, se deben hacer esfuerzos para utilizar las herramientas correctas de calidad de vida y los resultados informados por los pacientes para evaluar correctamente el impacto de los nuevos tratamientos en la vida de los pacientes ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por La Escuela Europea de Oncología ESO . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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