Desafiar un consenso universalmente aceptado y duradero en el campo de la inmunidad requiere pruebas contundentes. Una nueva investigación del Centro de Excelencia del Consejo de Investigación Australiano en imágenes moleculares avanzadas ha demostrado que la prueba está en la imagen. Y esta prueba puede tener implicaciones para el tipo 1diabetes.
La diabetes tipo 1 es una enfermedad autoinmune: el sistema inmune del cuerpo ataca por error a sus propias células, lo que lleva a la incapacidad de producir suficiente insulina para regular los niveles de glucosa en la sangre. Ahora, un descubrimiento inesperado sobre cómo funcionan estas células inmunes en elel nivel atómico puede proporcionar vías para investigar nuevos mecanismos capaces de cortocircuitar la respuesta inmune inapropiada en pacientes con diabetes tipo 1.
Cuando los microorganismos, como las bacterias y los virus, invaden el cuerpo, el sistema inmunitario provoca una respuesta que garantiza que sean engullidos y destruidos. El elemento central de esta respuesta es la interacción a nivel molecular entre los receptores de la superficie de los glóbulos blancos células T ymoléculas inmunes conocidas como el complejo principal de histocompatibilidad MHC. Básicamente, una célula le indica a una célula T que está infectada y las células T montan un amplio ataque inmune en el área de la infección.
Hasta ahora, se suponía que los receptores de las células T TCR deben unirse al MHC en una orientación específica para activar una señal al sistema inmunitario. Un equipo de investigadores, dirigido por el profesor Jamie Rossjohn en MonashUniversity, ha logrado poner de cabeza la inmunología actual, demostrando por primera vez que los TCR pueden unirse con una orientación completamente inversa, en comparación con todos los receptores estudiados previamente.
Utilizando el Sincrotrón nacional, el equipo investigó los TCR asociados con un tipo particular de célula T, una célula T reguladora Treg, que impide que el cuerpo ataque sus propias células productoras de insulina ". Nos gusta llamar a TregCélulas 'células de mantenimiento de la paz'. Llegan a detener la respuesta inflamatoria una vez que se han eliminado las infecciones y las falsas alarmas que se producen en las enfermedades autoinmunes.
En la diabetes tipo 1 no hay suficientes células de mantenimiento de la paz, por lo que el sistema inmunitario continúa atacando y destruyendo las células secretoras de insulina ", dice el Dr. Hugh Reid, coautor del artículo publicado en Inmunología de la naturaleza . "Nuestras instantáneas atómicas muestran que los TCR aún funcionan cuando interactúan con MHC en una orientación completamente diferente"
Se cree que las personas con diabetes tipo 1 tienen un número reducido de células de mantenimiento de la paz. Esto posteriormente desencadena una respuesta inmune inútil en el páncreas, donde se produce la proteína de insulina. Usando un fragmento de esta proteína y una molécula de MHC, los investigadores estimularonLa producción de las células de mantenimiento de la paz que necesitan los pacientes con diabetes tipo 1, y descubrieron, junto con los colaboradores Tony Tiganis, la Universidad de Monash y Bart Roep, la Universidad de Leiden, que a pesar del modo de conexión invertido, la célula aún suprimía la respuesta de ataque.en presencia de insulina.
Esta orientación 'fija' del reconocimiento de TCR siempre se ha atribuido a la selección natural dentro de la evolución del sistema inmune. Los inmunólogos han creído firmemente que las células T para activarse deben 'acoplarse' de esta manera. Desafiando esta comprensión convencional delLa orientación fija de los TCR sugiere que todos los tipos de células T podrían ser capaces de conectarse con el MHC de formas completamente diferentes.
Sus hallazgos desafían los puntos de vista establecidos y abren muchas oportunidades interesantes para futuras investigaciones. De particular interés es que, a pesar de la orientación inversa de los TCR, las células Treg siguen siendo funcionales, suprimiendo la respuesta inmune cuando es necesario.
"Ahora nos proponeremos determinar más interacciones TCR-MHC del mismo subconjunto de células T reguladoras y compararlas con las otras interacciones TCR-MHC de células T derivadas de las células T inflamatorias", revela Reid.
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Materiales proporcionado por Universidad de Monash . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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