Vivir más tiempo generalmente significa un punto más largo, pero ¿no sería tentador extender la edad adulta en su lugar? Es una perspectiva tan atractiva que los científicos que anuncian el éxito con los gusanos redondos están ansiosos por tener claro que están muy lejos de lograrlo enhumanos
"No queremos que las personas tengan la impresión de que pueden tomar el medicamento que usamos en nuestro estudio para extender su propia adolescencia o principios de los veinte", dice el autor principal Michael Petrascheck del Instituto de Investigación Scripps TSRI, California.
"Puede que hayamos hecho esto en gusanos, pero hay millones de años de evolución entre gusanos y humanos".
"Creemos que es emocionante ver que se puede extender la esperanza de vida extendiendo la edad adulta", dice.
En el estudio que se publicará en la revista eLife , el equipo dirigido por TSRI administró un antidepresivo llamado mianserina Caenorhabditis elegans , un tipo de gusano redondo utilizado con frecuencia en la investigación. En 2007, descubrieron que el medicamento aumenta la vida útil de los gusanos redondos en un 30-40 por ciento. Su nuevo objetivo era investigar cómo.
El equipo trató a miles de gusanos con agua o mianserina y observó la actividad de los genes a medida que los gusanos envejecían. Primero, midieron la actividad de los genes en adultos jóvenes como un punto de referencia contra el cual monitorear el proceso de envejecimiento. Madurez reproductivacomienza en lombrices intestinales de un día y viven de 2 a 3 semanas en promedio.
A medida que los gusanos envejecían, el equipo observó cambios dramáticos en la expresión génica. Sin embargo, los cambios ocurrieron de una manera que fue una sorpresa completa. Se descubrió que grupos de genes que juegan un papel en la misma función cambian la expresión en oposicióndirecciones.
Han llamado a este fenómeno recién descubierto 'deriva transcripcional'. Al examinar los datos de ratones y de 32 cerebros humanos de 26 a 106 años, confirmaron que también ocurre en mamíferos.
"La orquestación de la expresión génica ya no parecía coordinada a medida que el organismo envejecía y los resultados eran confusos porque los genes relacionados con la misma función subían y bajaban al mismo tiempo", dice Petrascheck.
"La deriva transcripcional se puede usar como una nueva métrica para medir los cambios asociados con la edad que comienzan en la edad adulta", dice la primera autora Sunitha Rangaraju.
"Hasta ahora hemos dependido de medir las tasas de mortalidad, que son demasiado bajas en adultos jóvenes para proporcionar muchos datos. Tener una nueva herramienta para estudiar el envejecimiento podría ayudarnos a hacer nuevos descubrimientos, por ejemplo para tratar predisposiciones genéticas donde el envejecimiento comienza antes", como el síndrome de progeria Hutchinson-Gilford ", dice ella.
El uso de esta nueva métrica reveló que el tratamiento con mianserina puede suprimir la deriva transcripcional, pero solo cuando se administra en el momento adecuado de la vida. A los 10 días de edad, los gusanos tratados todavía tenían las características de expresión génica de un niño de tres días, fisiológicamenteeran siete días más jóvenes, pero a los 12 días, los cambios fisiológicos requeridos para prolongar la vida útil se completaron y la exposición de por vida al medicamento no tuvo ningún efecto adicional. Las tasas de mortalidad se desplazaron paralelamente en 7-8 días a lo largo de la vida útil de los gusanos tratados, confirmando lahallazgo.
Mianserin bloqueó las señales relacionadas con la regulación de la serotonina y esto retrasó los cambios fisiológicos asociados con la edad, incluida la deriva transcripcional recientemente identificada y los procesos degenerativos que conducen a la muerte. El efecto solo ocurrió durante la edad adulta y la duración de este período de vidase extendió significativamente.
"Nadie sabe con certeza cuánto de nuestros hallazgos con respecto a la extensión de la vida útil se extenderá a los mamíferos, por ejemplo, la extensión de la vida útil podría no ser tan dramática", dice Petrascheck.
"Sin embargo, ya estamos entusiasmados con el hecho de que observamos el fenómeno de la deriva transcripcional en especies que van desde gusanos, ratones hasta humanos".
Los hallazgos han abierto muchas nuevas vías de investigación para el equipo y es probable que generen una gran cantidad de investigación por parte de otros. Por ejemplo, un próximo paso significativo para el equipo será probar el efecto en ratones e investigar si existeson efectos secundarios. Diferentes ambientes pueden producir resultados diferentes y esto deberá ser explorado. También les gustaría probar si el impacto es diferente para los diferentes órganos del cuerpo.
El descubrimiento de la "deriva transcripcional" plantea la posibilidad de que el fenómeno proporcione una nueva métrica general para el envejecimiento, pero nuevamente esto requiere más investigación.
En términos de extender la vida de adolescentes y adultos jóvenes en humanos, solo la idea invita a una gran cantidad de preguntas sobre las posibles implicaciones sociales y si esto sería tan deseable como parece.
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Materiales proporcionados por eLife . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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