Tres categorías basadas en biomarcadores, llamadas biotipos, superaron a los diagnósticos tradicionales, como la esquizofrenia y el trastorno bipolar con psicosis, al clasificar los casos de psicosis en subgrupos distintos en función de la biología cerebral, informan investigadores financiados por los Institutos Nacionales de Salud.de enfermedad mental grave, la psicosis está marcada por alucinaciones y delirios, o creencias falsas e irracionales.
"Los biotipos eran más biológicamente homogéneos que las categorías basadas en síntomas observables", explicó Bruce Cuthbert, Ph.D., director interino del Instituto Nacional de Salud Mental NIMH de los NIH, que financió el estudio.la infección puede tener muchas causas diferentes, múltiples procesos de enfermedades que causan psicosis, que operan a través de diferentes vías biológicas, pueden conducir a síntomas similares, lo que confunde la búsqueda de una mejor atención ".
Los resultados respaldan la iniciativa de Criterios de Diagnóstico de Investigación RDoC del instituto, que libera a los científicos del diseño de investigaciones basadas en categorías de diagnóstico tradicionales, alentándolos a explorar agrupaciones basadas en genómica, dimensiones de comportamiento, rasgos fisiológicos o hallazgos de imágenes cerebrales. Másse espera que un diagnóstico preciso conduzca a mejores tratamientos.
Los investigadores financiados por el NIMH Carol Tamminga, MD, del Centro Médico del Sudoeste de la Universidad de Texas, Dallas; Brett Clementz, Ph.D., de la Universidad de Georgia, Atenas; y colegas en otros centros de investigación, informan sobre suestudio de sitio el 8 de diciembre de 2015 en el American Journal of Psychiatry .
Los nuevos hallazgos provienen de un proyecto llamado Red de esquizofrenia bipolar sobre fenotipos intermedios BSNIP. Se suman a la creciente evidencia de superposición biológica entre las categorías de diagnóstico tradicionales basadas en síntomas para trastornos en los que los pacientes experimentan síntomas psicóticos. El estudio BSNIP utilizóenfoques estadísticos sofisticados para clasificar estos casos en subgrupos homogéneos, basados en múltiples medidas neurobiológicas y niveles de análisis.
Los investigadores examinaron medidas biológicas y conductuales clave relacionadas con la psicosis en 1.872 participantes: pacientes diagnosticados de esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo y trastorno bipolar con psicosis, sus familiares de primer grado y sujetos de control sanos. Medidas como el rendimiento en el pensamiento, la planificación ytareas de memoria, seguimiento ocular, inhibición y respuestas de ondas cerebrales a estímulos auditivos identificaron conjuntos de biomarcadores que diferenciaban subgrupos de pacientes. Surgieron tres biotipos distintos relacionados con la psicosis que traspasan los límites del diagnóstico clínico.
Estos subconjuntos de biomarcadores diferenciaron los grupos de casos de psicosis entre sí considerablemente mejor que los diagnósticos clínicos tradicionales. Medidas externas: funcionamiento social, estructura cerebral y tasas de enfermedades relacionadas con la psicosis y patrones de biomarcadores en los familiares de primer grado de los pacientes- también validaron el carácter distintivo neurobiológico de los subgrupos de biotipo más de lo que lo hicieron el carácter distintivo de las categorías basadas en síntomas.
Las personas con diferentes biotipos diferían en su combinación de trastornos relacionados con la psicosis. Por ejemplo, los casos clasificados como Biotipo 1 mostraron el deterioro más grave en un conjunto de funciones cerebrales que los investigadores destilaron en una construcción que llaman "control cognitivo" -la capacidad de ejercer de manera flexible el control sobre la atención y el procesamiento de la información para cumplir con los objetivos de uno. Los casos de biotipo 1 también fueron los más afectados socialmente. Los casos de biotipo 2 mostraron niveles intermedios de control cognitivo deteriorado, pero tenían respuestas cerebrales normales a acentuadas a las entradas sensoriales y una visión rápidaorientando, un conjunto de funciones cerebrales llamadas "reactividad sensoriomotora" - la capacidad de detectar y procesar estímulos sensoriales. Los clasificados como Biotipo 3 mostraron control cognitivo normal, reactividad sensorimotora moderadamente deteriorada, fueron los menos afectados socialmente y tuvieron los más bajos positivos p. ej., alucinaciones y delirios y síntomas negativos p. ej., emoción embotada.
Cada biotipo se superpuso con las categorías de diagnóstico tradicionales. Por ejemplo, entre los casos de Biotipo 1, el 59 por ciento tenía un diagnóstico de esquizofrenia, mientras que entre los casos de Biotipo 3, el 44 por ciento tenía un trastorno bipolar con diagnóstico de psicosis. Entre los casos de Biotipo 3, el 32 por ciento teníaesquizofrenia, y entre los casos de Biotipo 1, el 20 por ciento tenía trastorno bipolar con psicosis.
Las diferencias en la estructura del cerebro también distinguen los tres biotipos, validando aún más las categorizaciones. En las imágenes de resonancia magnética del cerebro, los casos de Biotipo 1, y en menor grado los casos de Biotipo 2, mostraron una menor materia gris, el tejido de trabajo del cerebro, en varias áreasde la corteza, o manto externo, que se sabe que procesa información de orden superior. Por el contrario, en los casos de Biotipo 3, el grupo más grande, dicha materia gris reducida se localizó principalmente en áreas de procesamiento de emociones en regiones cerebrales más profundas.las diferencias distinguían las categorías tradicionales de esquizofrenia y trastorno esquizoafectivo entre sí.
Los familiares de primer grado no afectados de casos de psicosis tendieron a mostrar anomalías similares, pero reducidas, en el control cognitivo, reactividad sensoriomotora, funcionamiento social y estructura cerebral, lo que sugiere que pueden albergar factores de riesgo "constitucionales" para los biotipos.
Los diferentes patrones de biomarcadores en los biotipos pueden ayudar a explicar las discrepancias en la replicación de los estudios de biomarcadores en diferentes centros de investigación clínica, dicen los investigadores. Por ejemplo, dado que tienden a ser los más comprometidos, los casos de biotipo 1 tienen más probabilidades de ser reclutadosen entornos de pacientes hospitalizados, mientras que los casos de Biotipo 2 y -3 tienen más probabilidades de encontrarse en entornos de pacientes ambulatorios. Por lo tanto, incluso si los pacientes tienen el mismo diagnóstico nominal, pueden tender a tener diferentes procesos subyacentes de la enfermedad. Del mismo modo, los investigadores con casos principalmente de Biotipo 3 podríanconcluyen que no se puede aprender mucho estudiando parientes de primer grado sus parientes eran en gran medida normales en los biomarcadores y / o que una gran parte del riesgo genético para la psicosis proviene de mutaciones espontáneas.
"El resultado de los biotipos proporciona una prueba de concepto de que las medidas de biomarcadores cerebrales estructurales y funcionales pueden clasificar a los individuos con psicosis en grupos que son distintivos neurobiológicamente y parecen biológicamente significativos", dijo el Dr. Tamminga.
Los nuevos hallazgos sugieren varias pistas para futuras investigaciones, dicen los investigadores. Los biotipos 1 y 2 pueden prestarse a estudios genéticos, mientras que los casos de biotipo 3 pueden generar más pistas sobre las contribuciones ambientales al riesgo de psicosis. Los tratamientos para el biotipo 1 deben enfocarse en el control cognitivoy mejorar los mecanismos cerebrales para discernir la relevancia de los estímulos ambientales. Los casos con biotipos 1 y 2 podrían ser buenos candidatos para tratamientos que corrijan los niveles de actividad neuronal a través de los efectos en los canales celulares de potasio o calcio.
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Materiales proporcionado por NIH / Instituto Nacional de Salud Mental . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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