La terapia anti-hormonal tamoxifeno puede reducir la recurrencia del cáncer de seno aproximadamente a la mitad en mujeres con cáncer de seno sensible a hormonas. Pero funciona mejor en algunas mujeres que en otras. Los investigadores no están seguros de por qué.
"Sabemos que algunos tumores son inherentemente resistentes al tamoxifeno debido a cambios genéticos tumorales", dice Daniel L. Hertz, Pharm.D., Ph.D., profesor asistente en la Facultad de Farmacia de la Universidad de Michigan y miembrodel Centro Integral de Cáncer de la UM.
"Estos tumores han encontrado vías para superar el tratamiento antiestrógeno. Pero también creemos que algunos pacientes pueden ser menos propensos a beneficiarse del tamoxifeno o la terapia endocrina debido a su genética", dice Hertz.
Una teoría es que, en algunos pacientes, el tamoxifeno no se activa con el inhibidor de estrógenos más potente, el endoxifeno. Los pacientes con niveles bajos de endoxifeno pueden tener peores resultados con el tamoxifeno.
Un metaanálisis realizado por el Consorcio Internacional de Farmacogenética de Tamoxifeno apunta a variantes genéticas. Los investigadores encontraron que los pacientes con ciertas variantes del gen CYP2D6 tenían una supervivencia peor. Sin embargo, los análisis posteriores de ensayos clínicos prospectivos no encontraron el mismo vínculo.
Una nueva investigación presentada por Hertz en el Simposio de Cáncer de Mama de San Antonio examinó estos estudios previos para evaluar si los errores en el genotipado, cómo identifican las variantes genéticas, podrían haber explicado los diferentes hallazgos. Las desviaciones estadísticas observadas en el meta- originalel análisis se atribuyó al error de genotipado, pero su análisis secundario reveló que las desviaciones estadísticas estaban vinculadas a la inscripción de pacientes de múltiples instituciones, no al error de genotipado.
Además, el modelado estadístico avanzado de Hertz y sus colegas confirma que el error de genotipado introduciría un sesgo insignificante en los análisis de los ensayos prospectivos.
"La determinación del genotipo del tumor en estos ensayos clínicos prospectivos no es la razón por la cual estos análisis son negativos", dice Hertz. "O hay alguna otra razón por la que los estudios posteriores fueron negativos o el estudio inicial que sugiere que CYP2D6 como marcador fue falsamente positivo"
Esto deja más preguntas que respuestas sobre la eficacia del tamoxifeno.
En otro estudio presentado en San Antonio, Hertz y sus colegas encontraron que las variantes en CYP2D6 y otro gen, CYP2C9, contribuyen a la exposición al endoxifeno. Hertz sugiere que puede no ser un solo marcador que prediga si el tamoxifeno funciona.
"En este punto, todavía tenemos una asociación hipotética entre el genotipo y la eficacia que no ha sido validada", dice. "Por ahora, no hay beneficio clínico al usar CYP2D6 para informar las decisiones de tratamiento con tamoxifeno. Necesitamos validar estas hipótesis"
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Sistema de salud de la Universidad de Michigan . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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