Según un equipo internacional de investigadores, un ácido biliar que puede apagar un receptor en el intestino ha evitado y revertido la enfermedad del hígado graso en ratones. El compuesto puede ayudar a tratar ciertos trastornos metabólicos, como la diabetes tipo 2 y la obesidad, comobien.
Los ratones obesos y diabéticos alimentados con ácido glicólico-beta muricólico - Gly-MCA - las píldoras con una dieta alta en grasas tenían significativamente menos grasa y menos resistencia a la insulina que el grupo de control no tratado, según Andrew Patterson, profesor asociado de toxicología molecular, Penn State.
Los investigadores, que informan sus hallazgos en Comunicaciones de la naturaleza demostró que Gly-MCA puede inhibir el receptor farnesoide X - FXR - un factor de transcripción que regula la expresión de ciertos genes en tejidos como los del intestino y el hígado.
"Dependiendo del equilibrio de los ácidos biliares conjugados y no conjugados, las bacterias pueden modificar estos depósitos de ácidos biliares y apagar o encender este receptor - FXR - en el intestino", dijo Frank González, jefe del laboratorio de metabolismo,Instituto Nacional del Cáncer.
El FXR juega un papel clave en el mantenimiento del metabolismo al detectar y regular los ácidos biliares, las grasas y la glucosa en el cuerpo, dijo González. Agregó que el papel del receptor en la producción y el metabolismo de las grasas puede ayudar a explicar parte de la lucha contra la obesidad del tratamiento.efecto, aunque ese será el tema de futuras investigaciones.
Patterson dijo que los ratones comieron solo una pequeña cantidad del compuesto para obtener beneficios metabólicos. Para un humano, el equivalente sería una dosis única en forma de píldora una vez al día. Añadió que el tratamiento funcionó tanto para la dieta como para la genéticabasadas en la enfermedad del hígado graso y la obesidad.
Investigaciones anteriores identificaron FXR como un posible objetivo para el tratamiento de la enfermedad del hígado graso y la obesidad, pero los investigadores enfrentaron varios desafíos para encontrar un compuesto que pudiera operar en el sistema intestinal complejo y caótico, dijo González.
Un grupo de investigadores de la Facultad de Medicina de Penn State Hershey que ayudaron a crear el medicamento tienen la esperanza de que se puedan producir grandes cantidades económicamente.
"La preparación de una gran cantidad de la droga constituyó un gran desafío ya que había información muy limitada disponible en la literatura y la droga no estaba disponible comercialmente", dijo Dhimant Desai, profesor asociado de farmacología, Facultad de Medicina de la Universidad de Penn State,quien trabajó con González y Patterson.
Debido a que las bacterias, como el Lactobacillus, típicamente descomponen los ácidos biliares que inhiben FXR, los investigadores tuvieron que examinar un gran grupo de estos ácidos biliares para encontrar los que fueran resistentes a las bacterias. Gly-MCA fue resistente a la actividad enzimática deLactobacillus, dijo Patterson.
"Idealmente, lo que nos gustaría hacer es comenzar a analizar si podemos mejorar la molécula actual para producir derivados más efectivos de Gly-MCA que sean más resistentes a las hidrólisis bacterianas y más potentes para inhibir selectivamente FXR", dijo Patterson.
Otros compuestos, y quizás los más efectivos, también son el foco de futuras investigaciones.
"La dirección de este estudio es innovadora y puede abrir nuevas vías para tratar el hígado graso, un trastorno metabólico muy frecuente en humanos", dijo Desai.
Si bien los investigadores esperan una píldora que pueda tratar la enfermedad del hígado graso en humanos, Patterson advirtió que queda mucho trabajo para comprender mejor este mecanismo. El compuesto también debe probarse en varias especies y luego pasar los ensayos en humanos antes de que seaaprobado.
El uso de ácidos biliares como medicina es raro en las culturas occidentales, pero se han utilizado en una variedad de tratamientos médicos en culturas asiáticas y en antiguas prácticas médicas, según Patterson.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Estado Penn . Original escrito por Matt Swayne. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :