Los investigadores de hematología han utilizado una sola inyección de terapia génica para corregir un trastorno hemorrágico raro, deficiencia de factor VII, en perros. Este éxito en animales grandes tiene un potencial considerable para un nuevo tratamiento seguro, efectivo y duradero en humanos con el mismodesorden sangrante.
"Nuestro hallazgo tiene una gran relevancia clínica para pacientes con deficiencia de factor VII", dijo el líder del estudio Paris Margaritis, D. Phil., Un investigador de hematología en el Centro Raymond G. Perelman de Terapéutica Celular y Molecular CCMT en el Hospital de Niñosde Filadelfia CHOP. "Estos perros tienen el tipo de mutación que se encuentra en la mayoría de los pacientes con este trastorno, por lo que este enfoque podría conducir a una terapia génica sostenida en las personas".
El estudio apareció en línea el 23 de diciembre en Sangre .
El equipo de Margaritis colaboró con científicos de la Universidad de Carolina del Norte UNC, dirigido por Tim Nichols, MD, profesor de Medicina y Patología en la Facultad de Medicina de la UNC.
La deficiencia del factor VII es rara, se encuentra en aproximadamente una de cada 300,000 a una de cada 500,000 personas. Debido a que una mutación genética afecta la producción normal de un factor de coagulación de la sangre, los pacientes pueden sufrir un sangrado excesivo en el sistema nervioso central o el tracto gastrointestinal, o después de la cirugíao una lesión. Las pacientes femeninas pueden sufrir un sangrado menstrual excesivo.
La deficiencia del factor VII FVII tiene un rango de gravedad, con aproximadamente el 40 por ciento de los pacientes con enfermedad grave. Generalmente se tratan con infusiones regulares de factor de coagulación. A diferencia de la hemofilia, un trastorno hemorrágico más conocido que afecta predominantemente a hombres,la deficiencia del factor VII afecta a hombres y mujeres por igual.
La terapia génica propuesta para los trastornos hemorrágicos implica la introducción de ADN que lleva el código para producir el factor de coagulación específico que falta en los pacientes. Los investigadores en CHOP y en otros lugares han bioingeniería de un virus adenoasociado AAV, que no causa enfermedad, como un vector paraentregar ADN a las células donde puede expresar suficiente factor para hacer que la sangre coagule normalmente. En los últimos 15 años, los investigadores de hematología de CHOP han realizado ensayos clínicos de terapia génica para la hemofilia B que han ayudado a definir la eficacia y los niveles de dosificación en humanos.
El CCMT en CHOP alberga un laboratorio de grado clínico que fabrica vectores de terapia génica, incluidos los vectores AAV utilizados en el estudio actual. Margaritis, un miembro del grupo CHOP dedicado a la investigación de la hemofilia, actualmente lidera un laboratorio centrado en el factor VIIdeficiencia y hemofilia.
"Desarrollamos un modelo animal único de esta enfermedad después de identificar perros con deficiencia natural del factor VII", dijo Margaritis. "Nuestras investigaciones nos permitieron diseñar el gen correctivo para insertar en nuestro vector de virus en el estudio actual".
El equipo de CHOP colaboró con científicos de UNC que tienen una colonia de perros establecida desde hace mucho tiempo para la investigación en hematología. Basado en el trabajo previo de Margaritis, el equipo de UNC identificó perros para este estudio de terapia génica.
Nichols, director del Laboratorio de Investigación de Sangre Francis Owens de la UNC, caracterizó la deficiencia de factor VII en cuatro perros individuales. Utilizando los vectores AAV suministrados por Margaritis, Nichols inyectó a los perros con dosis variables y monitoreó sus resultados de salud y marcadores biológicos durante varios años.
Los perros tratados habían expresado niveles de factor de coagulación VII que serían terapéuticos en humanos, con estabilidad a largo plazo. En un perro, los efectos persistieron casi tres años. Según la función renal, la función hepática y las mediciones de sangre en los perros, el tratamiento fue seguro y no provocó respuestas inmunitarias no deseadas.
El estudio actual prepara el escenario para ensayos clínicos en humanos. Esta terapia génica puede beneficiar especialmente a los niños pequeños con hemorragia grave por deficiencia de factor VII, como los pacientes que reciben atención en el programa de hematología de CHOP.
"Este trabajo es muy emocionante y prometedor", dijo Nichols, quien agregó: "Los perros con deficiencia de FVII toleraron muy bien las infusiones iniciales de terapia génica y no han tenido efectos secundarios adversos durante varios años de seguimiento. En otros estudios relacionadosen perros con hemofilia B, resultados positivos similares se han traducido en personas con hemofilia B. "Tanto Nichols como Margaritis estuvieron de acuerdo:" La mesa ahora está preparada para proponer ensayos clínicos que tratarían a las personas que sufren de deficiencia de FVII ".
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Materiales proporcionados por Hospital de Niños de Filadelfia . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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