La primera experiencia con el alcohol es una situación de aprendizaje, y como tal se asocia con cambios en la neuroquímica y la actividad de subconjuntos neuronales específicos.
El "alto" eufórico percibido inducido por el alcohol y otras drogas de abuso común, como la cocaína y las anfetaminas, se ha atribuido a las neuronas de activación en la vía de la dopamina. Aumento de la actividad neuronal dopaminérgica en el área tegmental ventral VTA y el núcleoAccumbens NAc también conduce a la formación de comportamientos orientados a objetivos y basados en recompensas, y las neuronas que expresan el receptor de dopamina D1 D1 y el receptor de dopamina D2 D2 comprenden una red de circuitos de aprendizaje de acción de recompensa en todo el cerebro.El trabajo ha demostrado que las neuronas D1 desempeñan un papel crucial en el aprendizaje y el refuerzo del alcohol.
En un estudio reciente publicado en El diario de la neurociencia , un equipo de investigación dirigido por la Dra. Dorit Ron en la Universidad de California, San Francisco, examinó si una sola exposición al alcohol puede inducir cambios en la memoria y el comportamiento que podrían promover el consumo futuro. Los investigadores examinaron la plasticidad sináptica en las neuronas D1 y D2 enLos ratones de fondo C57BL / 6J 000664 y C57BL / 6J después de una sola experiencia con el alcohol, evaluaron los cambios moleculares asociados con estos estímulos y midieron la probabilidad de que los ratones bebieran voluntariamente nuevamente. Sus datos sugieren que los beneficios percibidos del alcohol están registradosy almacenados en la memoria desde el primer encuentro. Además, los cambios sinápticos en las neuronas D1 requirieron la actividad de mTORC1. Juntos, estos datos avanzan nuestra comprensión de los cambios neurológicos que acompañan el abuso y la adicción al alcohol y sustancias relacionadas, y resaltan una vía molecular previamente no apreciadaen el aprendizaje a base de alcohol.
Una sola bebida alcohólica altera la plasticidad sináptica
Para evaluar cómo una primera exposición al alcohol afecta la plasticidad sináptica de las neuronas D1 y D2, los investigadores de UCSF generaron ratones con neuronas D1 y D2 marcadas con fluorescencia cruzando Drd1-Cre o Drd2-Cre con ratones Ai14 B6.Cg- Gt ROSA 26Sor tm14 CAG-tdTomato Hze / J, 007914. Estos ratones se sometieron a una prueba de consumo de dos botellas en la que una botella contenía agua y la otra 20% de alcohol durante 24 h. Al día siguiente, se cosecharon los cerebros de los ratones tratados, y D1y la fisiología de la neurona D2 en la NAc se midió mediante un ensayo de parche-clamp. Se observó una mayor proporción de receptores de glutamato AMPA / NMDA, indicativos de plasticidad sináptica alterada y transmisión sináptica de neurona excitadora, en neuronas D1 pero no en neuronas D2 en comparación con ratones de controlque solo tenían agua para beber. Se observaron cambios similares después de una dosis intraperitoneal única de alcohol a los ratones Drd1-Cre-Ai14 o Drd2-Cre-Ai14 que no habían estado expuestos al alcohol previamente. Estos datos indican que es el primero, y tal vez inclusouna sola experiencia con el alcohol puede cambiar las propiedades sinápticas en las neuronas D1 en la NAc.
Para comprender la biología molecular que subyace a los cambios sinápticos inducidos por la primera exposición al alcohol, el equipo del Dr. Ron examinó la activación del objetivo mamífero del complejo de rapamicina 1 mTORC1 y sus miembros asociados a la vía. MTORC1 promueve la traducción en muchos tipos de células, incluida la sinápticaproteínas en las neuronas, y es necesario para algunas alteraciones sinápticas. Akt y Erk2 fosforilados, que activan mTORC1, aumentaron en homogeneizados cerebrales totales aislados de ratones expuestos a un evento de atracón de alcohol de 4 horas. Además, la fosforilación del objetivo S6 de mTORC1La quinasa y su sustrato aguas abajo, la proteína ribosómica S6, se reguló significativamente en las fracciones sinaptosomales. Lo más revelador, la traducción de GluA1 y Homer, dos proteínas cuya traducción está regulada por mTORC1, aumentó en fracciones sinápticas. Estos datos sugieren que desde el primer alcoholexperiencia, las neuronas D1 en la NAc activan rápida y robustamente la vía mTORC1 para estimular la translación de productos genéticos que refuerzan los circuitos sinápticos que subyacen al aprendizaje basado en recompensas.
Este estudio amplía nuestra comprensión actual sobre los cambios neurológicos que acompañan la exposición inicial al alcohol, y sugiere que alteraciones similares pueden ser la base del aprendizaje basado en recompensas asociado con el abuso de alcohol y otras sustancias. Los datos también identifican la vía mTORC1 como un posible objetivo terapéuticopara desarrollar medicamentos para ayudar a los pacientes que enfrentan adicciones.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Laboratorio Jackson . Original escrito por Kristin Lamont, Ph.D .. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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