Investigadores del Instituto Karolinska de Suecia y la Universidad de Oulu en Finlandia han aclarado los mecanismos reguladores de genes que pueden explicar cómo las variantes genéticas conocidas influyen en el riesgo de cáncer de próstata. Los hallazgos, publicados en la revista Genética de la naturaleza , revela una desregulación generalizada de la función del receptor de andrógenos, un jugador clave en el cáncer de próstata.
La gran mayoría de los tres mil millones de pares de bases en el genoma humano son idénticos en todos los individuos. Sin embargo, la variación de la secuencia del genoma que ocurre en la población tiene un profundo efecto en la predisposición de un individuo a desarrollar diversas enfermedades. En el caso de la próstatacáncer, se han identificado 100 regiones de variación genética a través de estudios genéticos comparativos. Cada una tiene una influencia pequeña pero significativa sobre el riesgo de cáncer de próstata. Estudios anteriores han demostrado una asociación de estas regiones genómicas con la enfermedad, pero los procesos moleculares que explican la asociación de la enfermedad tienenaún no se ha descubierto para la mayoría de estas 100 regiones.
Utilizando el análisis computacional y estadístico, Thomas Whitington y sus colegas del Instituto Karolinska idearon un método para analizar los procesos moleculares en estas regiones genómicas. Los investigadores identificaron mecanismos que pueden explicar muchas de las asociaciones conocidas entre la variación genética y el riesgo de cáncer de próstata. Estos descubrimientosfueron validados utilizando técnicas moleculares por un equipo de investigación dirigido por Gong-Hong Wei en la Universidad de Oulu.
"En particular, descubrimos que la unión de complejos físicos que involucran al receptor de andrógenos, un factor de transcripción clave en el cáncer de próstata, a menudo se ve interrumpida por la variación de la secuencia de ADN asociada con la enfermedad", dice Thomas Whitington, del Departamento de Epidemiología y Bioestadística Médicaen Karolinska Institutet, uno de los investigadores detrás del estudio.
Los factores de transcripción son componentes moleculares clave de la célula que se unen al ADN y afectan la actividad de los genes cercanos. El receptor de andrógenos es un factor de transcripción que promueve la proliferación y supervivencia de las células de cáncer de próstata. En el estudio actual, los investigadores encontraron que la unióndel receptor de andrógenos en estos lugares de variación genética fue con frecuencia específico del tumor y no estaba presente en el tejido prostático normal.
"Este trabajo refina nuestra comprensión de cómo esta maquinaria molecular está involucrada en los procesos de la enfermedad", dice Thomas Whitington. "Una mejor comprensión de la unión del receptor de andrógenos en particular puede resultar útil, ya que su actividad se vuelve fundamental durante el tratamiento de la etapa agresiva tardíaCancer de prostata."
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Materiales proporcionado por Instituto Karolinska . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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