Sin importar el desencadenante: picaduras de insectos, un efecto secundario de un medicamento o una herida con picazón, la necesidad de rascarse puede ser un verdadero dolor. Los investigadores del Centro Médico de la Universidad de Duke han identificado un posible objetivo farmacológico en la piel para esosensación de picazón.
Publicado temprano en línea en el Revista de Química Biológica , su estudio también muestra que la piel puede ir más allá de su papel conocido como barrera protectora. Cuando las células de las capas externas de la piel están expuestas a ciertos químicos que producen picazón, funcionan para regular poderosamente las células nerviosas sensoriales, diciéndoles que pasen elsensación de picazón en el cerebro.
"Este estudio es emocionante para la ciencia básica pero también desde el lado médico traslacional. Significa que la picazón [a corto plazo] es algo que podemos tratar racionalmente", dijo el investigador principal del estudio Wolfgang Liedtke, MD, Ph.D., profesor de neurología, anestesiología y neurobiología en la Facultad de Medicina de la Universidad de Duke, que como médico trata a pacientes con dolor de cabeza y cara y también picor asociado ". Ahora podemos imaginar el desarrollo de tratamientos tópicos para la piel que se dirigen a vías moleculares específicas para suprimirpicazón e inflamación "
En un estudio de 2013 publicado en el Actas de la Academia Nacional de Ciencias , Liedtke y sus colaboradores mostraron que una proteína del canal de iones abundante en las células de la piel llamada TRPV4 era crucial para transmitir sentimientos de dolor causados por la sobreexposición a la radiación ultravioleta B, como en las quemaduras solares.
En ese estudio, el equipo descubrió que la luz ultravioleta-B activaba TRPV4, que luego hacía que las células de la piel liberaran una molécula llamada endotelina-1. La endotelina-1 ha sido implicada tanto en sensaciones de dolor como de picazón. Pero los científicos se preguntaron si TRPV4también estuvo involucrado en la picazón.
En el nuevo estudio, el equipo de Liedtke usó ratones genéticamente modificados en los que marcaron TRPV4 selectivamente en las células de la piel de los animales y luego los expusieron a un puñado de químicos que causan picazón.
Notablemente, los ratones se rascaron mucho menos en respuesta a los desencadenantes que se sabe que transmiten 'picazón histaminérgica', que tiene una variedad de causas, incluidas las picaduras de insectos y ciertos medicamentos, que pueden desencadenar la respuesta alérgica.
Ese resultado sugiere que TRPV4 en la capa superior de la piel es un centro principal para detectar la picazón y es un objetivo farmacológico prometedor para tratar la afección, dijo el coautor Yong Chen, investigador asociado en el laboratorio de Liedtke.
Los científicos profundizaron más en los mecanismos dentro de las células de la piel, descubriendo que TRPV4 desencadena una descarga de calcio en la célula y activa un interruptor molecular llamado ERK, quinasa regulada por señal extracelular en su forma activada,gaje.
Los medicamentos que bloquean TRPV4 o pERK, cuando se aplican como ungüentos tópicos, sofocan el rascado en ratones. Experimentos en células aisladas de piel humana y de ratón - el resultado de una colaboración continua con Jennifer Zhang, Amanda MacLeod y Russell Hall del Departamento de Dermatología de Duke- corroboraron aún más los hallazgos del grupo.
"Durante muchas décadas, se creía que la piel era una mera barrera, no estaba dotada de capacidad sensorial", dijo Chen. "Ahora resulta que la piel tiene características que recuerdan a las células neuronales sensoriales que son fundamentales para facilitar la sensación de picazón"."
TRPV4 está presente en la superficie de las células, lo que lo convierte en un objetivo excelente para alcanzar con medicamentos de aplicación tópica, dijo Liedtke. Antes de que los bloqueadores de TRPV4 puedan usarse para tratar a las personas, sin embargo, deberán formularse más y luego evaluarseen animales y ensayos clínicos en humanos.
En contraste, el pERK no está presente en la superficie de las células de la piel sino dentro de ellas, y su objetivo para el tratamiento de otras afecciones condujo a efectos secundarios no deseados. Liedtke es más escéptico sobre este enfoque.
El equipo de neuro-dermatología de Liedtke está interesado en comprender la comunicación de célula a célula dentro de la piel y qué es lo que sostiene la picazón durante períodos de tiempo más largos. Además, las personas naturalmente tienen una susceptibilidad variable a la picazón, y será importante comprender si TRPV4 subyacentelas vías moleculares están involucradas en tales diferencias.
"Tales estudios, combinados con la secuenciación del ADN, tal vez puedan acelerar el comienzo de la medicina personalizada y su extensión en el campo de la dermatología neurológica", dijo Liedtke.
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Materiales proporcionado por Universidad de Duke . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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