Aproximadamente la mitad de los niños nacidos con el síndrome de Jacobsen, una enfermedad hereditaria rara, experimenta problemas sociales y de comportamiento consistentes con los trastornos del espectro autista. Investigadores de la Universidad de California, Escuela de Medicina de San Diego y colaboradores desarrollaron un modelo de ratón de la enfermedad que también exhibecomportamientos sociales similares al autismo y lo usó para desentrañar el mecanismo molecular que conecta los defectos genéticos heredados en el síndrome de Jacobsen con los efectos sobre la función cerebral.
El estudio, publicado el 16 de marzo de 2016 en Comunicaciones de la naturaleza , también demuestra que el medicamento contra la ansiedad clonazepam reduce las características autistas en los ratones con síndrome de Jacobsen.
"Si bien este estudio se centró en ratones con un tipo específico de mutación genética que condujo a síntomas similares al autismo, estos hallazgos podrían conducir a una mejor comprensión de los mecanismos moleculares subyacentes a otros trastornos del espectro autista, y proporcionar una guía para el desarrollo denuevas terapias potenciales ", dijo el coautor del estudio Paul Grossfeld, MD, profesor clínico de pediatría en la Facultad de Medicina de la UC San Diego y cardiólogo pediátrico en el Hospital de Niños Rady de San Diego.
El síndrome de Jacobsen es un trastorno genético raro en el que un niño nace sin una porción de una copia del cromosoma 11. Esta pérdida de genes conduce a múltiples desafíos clínicos, como enfermedad cardíaca congénita, discapacidad intelectual, problemas de desarrollo y de comportamiento, crecimiento lentoy no prosperar
Investigaciones anteriores de Grossfeld y colegas sugirieron que PX-RICS podría ser el gen faltante del cromosoma 11 que conduce al autismo en niños con síndrome de Jacobsen. Para investigar más, Grossfeld contactó a investigadores de la Universidad de Tokio que ya habían estado estudiando PX-RICS por su papel en el desarrollo del cerebro, pero desconocía el vínculo con el autismo en humanos.
En este estudio, los investigadores japoneses determinaron que PX-RICS es muy probable que sea el gen responsable de los síntomas similares al autismo en el síndrome de Jacobsen. Para hacer esto, realizaron varias pruebas bien establecidas que miden los síntomas comunes del autismo: conducta antisocial, actividades repetitivas y adherencia inflexible a las rutinas. En comparacióna ratones normales, ratones que carecen PX-RICS pasaba menos tiempo en actividades sociales por ejemplo, olfatear y acurrucarse nariz a nariz y eran más apáticos o evasivos cuando se les acercaba un ratón estimulador. PX-RICS los ratones con deficiencia también pasaron más del doble de tiempo en comportamientos repetitivos, como el aseo personal y la excavación que los ratones normales. Además, los ratones que carecen PX-RICS se adhirieron más estrechamente a un hábito previamente establecido y fueron menos capaces de adaptar su comportamiento en situaciones novedosas.
Los colegas de Grossfeld en Tokio también exploraron el mecanismo molecular que conecta la falta de PX-RICS al comportamiento. Encontraron que los ratones que carecen de PX-RICS el gen también era deficiente en GABA A R, una proteína crucial para la función normal de la neurona. Esa observación inspiró a los investigadores a probar el clonazepam, un medicamento contra la ansiedad comúnmente utilizado que funciona al aumentar el GABA A R, como un tratamiento potencial para síntomas similares al autismo en estos ratones con síndrome de Jacobsen.
PX-RICS los ratones deficientes tratados con dosis bajas y no sedantes de clonazepam se comportaron casi normalmente en las pruebas sociales, experimentaron mejoras en el rendimiento del aprendizaje y pudieron desviarse mejor de los hábitos establecidos.
"Ahora esperamos en el futuro llevar a cabo un pequeño ensayo clínico piloto en personas con síndrome de Jacobsen y autismo para determinar si el clonazepam podría ayudar a mejorar sus características autistas", dijo Grossfeld.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de California - San Diego . Original escrito por Heather Buschman. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :