Después de una lesión de la médula espinal, la mayoría de los pacientes experimentan una exageración del tono muscular llamado espasticidad, que con frecuencia conduce a una discapacidad física. Un equipo del Institut de Neurosciences de la Timone CNRS / Aix-Marseille Université acaba de identificar uno de losmecanismos responsables de este fenómeno. También ha propuesto dos soluciones terapéuticas que han demostrado ser concluyentes en animales, una de las cuales se probará durante los ensayos clínicos de fase II a principios de este año. Este trabajo, publicado en medicina natural el 14 de marzo de 2016, abre nuevas vías terapéuticas para reducir esta discapacidad física.
Doce millones de personas en todo el mundo sufren de un trastorno motor llamado espasticidad. Ocurre después de una lesión de la médula espinal accidentes de tránsito, accidente cerebrovascular o en el contexto de enfermedades neurodegenerativas como la esclerosis lateral amiotrófica o enfermedad de Lou Gehrig.caracterizado principalmente por una hiperexcitabilidad de las motoneuronas, las neuronas de la médula espinal que controlan nuestras contracciones musculares. Esta hiperexcitabilidad conduce a contracciones simultáneas y no controladas de los músculos flexores y extensores, lo que hace que cualquier movimiento locomotor sea difícil o incluso imposible. Y los tratamientos disponibles en la actualidadson insatisfactorios [1].
La excitabilidad de la neurona se desencadena parcialmente por los canales de sodio expresados en su membrana. Su apertura genera una entrada de sodio que provoca la breve activación de las motoneuronas, causando una contracción muscular de corta duración. En el caso de la espasticidad, estas corrientes de sodio duran más tiempoy son descritos como "persistentes", causando sobreexcitabilidad neuronal. El equipo dirigido por Frédéric Brocard en el Institut de Neurosciences de la Timone, descubrió que esta hiperexcitabilidad resulta de la desregulación de los canales de sodio en la neurona.
De hecho, el cierre rápido del canal de calcio normalmente ocurre gracias a un "bucle molecular" vinculado al canal, que lo obstruye rápidamente después de la apertura. Esta inhibición del canal de sodio permite el control de la excitabilidad de la motoneurona. Los científicos han demostrado que después de una espina dorsalla lesión del cordón umbilical, la actividad de una enzima, la calpaína, está regulada por aumento. Esta enzima inhibe el canal de sodio, lo que hace que el proceso de inactivación sea inoperable. El poro permanece abierto, generando una corriente de sodio prolongada y persistente.
El equipo de investigación probó dos tratamientos en ratas afectadas por lesiones de la médula espinal. Una de las moléculas era un inhibidor de la calpaína. Su uso durante un período corto diez días restableció la función correcta del canal de sodio y redujo de manera sostenible el grado de espasticidad.De hecho, un mes después del final del tratamiento, los efectos positivos sobre la espasticidad persistieron.
La otra molécula probada, el riluzol, actúa como un inhibidor de la corriente de sodio persistente. También reduce la espasticidad, aunque sus efectos permanecen temporales, en la medida en que el trastorno reapareció dos semanas después del final del tratamiento. Sin embargo, la molécula es de considerable interésporque ya se puede administrar a pacientes con enfermedad de Lou Gehrig. Los ensayos clínicos de fase II, programados para comenzar este año en el Hospital de la Timone Marsella, Francia, evaluarán su eficacia en el tratamiento de la espasticidad en pacientes con lesiones de la médula espinalParalelamente, el equipo de Frédéric Brocard continuará descifrando el fenómeno de la espasticidad, o más específicamente la participación de la calpaína en la desregulación de las motoneuronas, y probará otros inhibidores de esta enzima que pueden administrarse en humanos.
[1] El tratamiento farmacológico más utilizado, el baclofeno, no tiene éxito en cruzar la barrera entre la sangre y la médula espinal. Por esta razón, los pacientes deben tomar altas dosis por vía oral, lo que causa efectos adversos graves trastornos sensoriales,insomnio. Los otros tratamientos son restrictivos inyecciones intramusculares que deben repetirse cada 2-3 meses o incluso irreversibles cirugía de los nervios afectados. En cuanto a la fisioterapia, solo puede lograr un alivio transitorio.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por CNRS . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :