Los virus Hendra y Nipah estrechamente relacionados denominados conjuntamente henipavirus son primos mortales de los virus sincitiales respiratorios, el sarampión y las paperas más comunes, todos miembros de la familia de los paramixovirus. Los brotes de henipavirus van en aumento, pero se sabe pocosobre ellos, en parte porque la investigación debe realizarse en condiciones extremas de contención de nivel.
Un estudio publicado el 24 de marzo de 2016 en PLOS Patógenos informa el primer cribado de interferencia de ARN de alto rendimiento para genes del huésped que son esenciales para la infección de células humanas por henipavirus vivo e identifica una proteína celular específica llamada fibrillarina como un objetivo potencial para medicamentos contra henipavirus y otros paramixovirus.
La infección por henipavirus es común en murciélagos, y los brotes en Australia y Malasia se han relacionado con el contacto humano con murciélagos frugívoros locales. No existen vacunas ni tratamientos humanos, y debido a las altas tasas de mortalidad entre el 35 y el 90% de los pacientes conocidosinfectados murieron en brotes recientes los virus se han clasificado como patógenos de nivel de bioseguridad 4 BSL-4, el nivel de contención de bioseguridad más alto. Un equipo de investigación multidisciplinario dirigido por Cameron Stewart del Laboratorio Australiano de Sanidad Animal de CSIRO en East Geelong, Victoria, interfirió sistemáticamente con la función de los genes en las células humanas para identificar los genes del huésped necesarios para la infección por henipavirus.
En su selección inicial, los investigadores identificaron varios cientos de genes humanos cuya función era necesaria para una infección exitosa por henipavirus. Posteriormente, perfeccionaron uno de ellos, llamado fibrillarina, que codifica una proteína presente en el nucleolo. El nucleolo es el más grandeestructura en el núcleo de las células de mamíferos y funciona como la sala de reunión de los llamados ribosomas, que posteriormente se exportan del núcleo al citoplasma y se convierten en las fábricas de proteínas de la célula.
Para explorar los posibles mecanismos, los investigadores examinaron de cerca qué paso del ciclo de vida viral se bloqueó al interferir con la función de la fibrilarina. Descubrieron que la fibrillarina no es necesaria para la entrada viral en las células huésped, pero sí para la síntesis temprana del ARN viral.Más específicamente, los investigadores informan que la mutación de la actividad catalítica de la fibrillarina inhibe la infección por henipavirus, lo que sugiere que esta enzima humana podría dirigirse terapéuticamente para combatir las infecciones por henipavirus.
Cuando probaron si la función de la fibrilarina era necesaria para la infección exitosa de células humanas por otros paramixovirus, los investigadores encontraron que este era el caso de todos los miembros de la familia evaluados, incluidos los patógenos de paperas y sarampión. Esto aumenta la posibilidad de que los medicamentos queinterferir con la función de la fibrilarina podría tener un uso más amplio contra todos estos virus.
Hasta donde saben, dicen los investigadores, el estudio es el primero de su tipo que se lleva a cabo en una instalación BSL-4. Sugieren que "sirve como un modelo de cómo se pueden realizar las pantallas de ARNi de alto rendimiento en condiciones de alta biocontencióncondiciones. "
Llegan a la conclusión de que el estudio "revela un papel que antes no se apreciaba para las proteínas nucleolares con actividad metiltransferasa, como la fibrillarina, en la infección por henipavirus, y sugiere que las enzimas metiltransferasas representan un objetivo potencial para el desarrollo de un fármaco anti-henipavirus".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por PLOS . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
Referencia de la revista :
cite esta página :