La pieza humana de un rompecabezas de infección de malaria ha sido revelada por primera vez, resolviendo un misterio de larga data. Una proteína que se muestra en la superficie de los parásitos de la malaria llamada "TRAP" es un objetivo de vacuna de alta prioridad, pero cómo interactúacon las células huésped humanas ha seguido siendo un enigma. Los científicos del Instituto Wellcome Sanger han descubierto una proteína receptora en la superficie de las células humanas con la que la proteína TRAP interactúa mientras navega por el cuerpo.
Los resultados, publicados hoy 9 de abril en PNAS podría ayudar a mejorar el desarrollo de una vacuna eficaz contra la malaria.
Casi la mitad de la población mundial está en riesgo de malaria y más de 200 millones de personas se infectan cada año. La enfermedad causó la muerte de casi medio millón de personas en todo el mundo en 2015.
la malaria es causada por Plasmodium parásitos que se transmiten a las personas a través de las picaduras de mosquitos infectados. Una vez que los parásitos han migrado del sitio de picadura de mosquito en la piel humana, deben navegar hacia un vaso sanguíneo y a través del torrente sanguíneo antes de finalmente infectar el hígado.para la siguiente etapa del ciclo de vida. Sin embargo, las señales moleculares entre los parásitos y las células huésped humanas que dirigen esta migración no han sido claras, lo que dificulta la intervención y la detención de los parásitos en su camino.
En este estudio, los científicos del Instituto Wellcome Sanger han demostrado por primera vez que la proteína de la superficie del parásito de la malaria, TRAP, interactúa directamente con proteínas llamadas integrinas en la superficie de las células humanas.
El Dr. Kirsten Dundas, primer autor del Instituto Wellcome Sanger, dijo: "Por primera vez, hemos encontrado un receptor humano para el objetivo de la vacuna contra la malaria de alta prioridad, TRAP. La proteína TRAP en la superficie de los parásitos de la malaria tieneha sido estudiado durante los últimos 20 años, pero una pregunta importante sin respuesta fue cómo interactuó con las células humanas. Interrumpir esta interacción podría ser una estrategia clave para bloquear el viaje de los parásitos de la malaria a través de los tejidos humanos para prevenir la infección ".
El equipo diseccionó mosquitos infectados y extrajo parásitos de la malaria en la etapa de transmisión del ciclo de vida, conocidos como esporozoitos. Son los esporozoitos que se transmiten a una persona después de ser picados por un mosquito infectado. Luego navegan a través de la piel hasta la sangrevaso, donde viajan en el torrente sanguíneo al hígado, invaden las células hepáticas y se desarrollan a la siguiente etapa del ciclo de vida.
Para investigar con qué receptores en la superficie de las células humanas interactúan los esporozoitos a medida que viajan a través del cuerpo, el equipo probó la proteína TRAP contra un panel de proteínas humanas que se sabe que se expresan en las células del hígado. Los científicos utilizaron una técnica desarrollada enEl Instituto Sanger llamado AVEXIS, que está diseñado para detectar las interacciones típicamente fugaces entre las proteínas que se muestran en la superficie de las células. Este enfoque reveló que la proteína TRAP del parásito interactúa con las integrinas alfa-v-beta-3 humanas. Es posible que las integrinas actúen comoletreros a lo largo del viaje de los parásitos al hígado.
El Dr. Gavin Wright, autor principal del Instituto Wellcome Sanger, dijo: "Hemos descubierto un receptor humano para la proteína TRAP del parásito de la malaria, y hemos proporcionado un ejemplo que demuestra que las proteínas de la superficie del esporozoito pueden interactuar directamente con los receptores de la superficie celular humana.Esto proporciona una primera pista importante en el mapeo de las señales de orientación que el parásito de la malaria debe usar para localizar e invadir el hígado humano ".
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Materiales proporcionados por Instituto Wellcome Trust Sanger . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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