Los investigadores pediátricos, utilizando herramientas de secuenciación de ADN de alta velocidad, han identificado un nuevo síndrome que causa discapacidad intelectual DI. Basándose en el conocimiento de la mutación genética causante, los estudios celulares de los científicos sugieren que un suplemento de aminoácidos puede ofrecer untratamiento para niños con esta afección.
"La discapacidad intelectual es un diagnóstico común, pero incluye muchas enfermedades diferentes, con múltiples causas genéticas y pocas terapias dirigidas", dijo la primera autora Elizabeth Bhoj, MD, Ph.D., becaria de genética en el Center for Applied GenomicsCAG en el Children's Hospital of Philadelphia CHOP. "Este estudio puede representar un primer paso hacia los tipos de tratamiento de medicina de precisión que pueden volverse más comunes a medida que nos basamos en la investigación genómica".
Un equipo internacional de científicos de cinco países colaboró en el estudio, publicado en línea el 31 de marzo en el American Journal of Human Genetics. El autor principal del estudio, Hakon Hakonarson, MD, Ph.D., es director del CAG en CHOP.
El equipo de estudio analizó muestras de ADN de 13 niños afectados de nueve familias no relacionadas, junto con el ADN de los padres sanos de los niños. Había cuatro pares de hermanos afectados. Todos los niños tenían retrasos en el desarrollo, que iban de moderados a graves, y todos teníanhipotonía tono muscular bajo. Cinco de los niños tuvieron convulsiones.
Aunque los síntomas clínicos variaron entre los niños, todos tenían mutaciones en un gen, TBCK para la quinasa que contiene el dominio TBC1, que se encontró cuando el CAG realizó la secuenciación del exoma completo. La investigación se basó en un descubrimiento de 2015 de científicos sauditas queidentificó a TBCK como parte de una familia con ID.
Los padres de los 13 niños estaban sanos, pero portaban el mismo cambio genético que se encontró en sus hijos afectados, que heredaron el rasgo recesivo: una copia de cada padre. Los investigadores proponen nombrar la condición síndrome de ID relacionado con TBCK.
El gen TCBK codifica la proteína TBCK, que a su vez ayuda a regular las señales a lo largo de una vía biológica llamada vía mTOR. Ya se sabe que la señalización anormal de mTOR desempeña un papel en las anomalías cerebrales, la epilepsia, el autismo y la DI.
En la investigación actual, el equipo del estudio mostró que las células de los niños afectados tenían niveles más bajos de señalización de mTOR y de la proteína TCBK. Sin embargo, cuando las investigaciones agregaron leucina, un aminoácido que actúa a lo largo de la vía mTOR, a los cultivos celulares, midieron un aumento de la señalización de mTOR en las células de los pacientes.
"Esto plantea la posibilidad de que el tratamiento de los niños afectados con suplementos de leucina pueda aliviar algunos de sus síntomas", dijo Bhoj. Ella comparó esto con el uso clínico de modificaciones dietéticas para pacientes con fenilcetonuria PKU, una condición genética reconocida desde hace mucho tiempo.en la detección sistemática de recién nacidos. En esa condición, las dietas y los suplementos restringidos en proteínas previenen el daño cerebral.
A la espera de más investigaciones, agregó Bhoj, el siguiente paso será realizar un estudio piloto para probar los efectos de los suplementos de leucina en niños identificados con el síndrome de ID relacionado con TBCK.
"Este trabajo destaca cómo los enfoques genéticos modernos pueden descubrir variantes que causan enfermedades en muestras fenotípicamente heterogéneas que involucran el mismo gen y la misma ruta molecular", dijo Hakonarson, quien agregó: "Tal fenotipado molecular puede ayudar a aclarar las relaciones entre enfermedades e informar futuros tratamientos,de acuerdo con nuestro enfoque de medicina de precisión ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Hospital de Niños de Filadelfia . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
Referencia de la revista :
cite esta página :