Después de una lesión en los tejidos, como en el trasplante de órganos, el cuerpo desarrolla nuevos vasos linfáticos en un proceso conocido como linfangiogénesis. Un nuevo estudio en Comunicaciones de la naturaleza revela un mecanismo involucrado en la regulación de este proceso, específicamente en trasplantes de córnea y enfermedades oculares infecciosas. El equipo, dirigido por investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Tufts, la Escuela Sackler de Ciencias Biomédicas de Graduados en Tufts y el Centro Médico de Tufts,previno con éxito la inflamación corneal, una condición que afecta negativamente el trasplante, al inhibir el crecimiento excesivo de estos vasos linfáticos en un modelo animal de ratón.
Linfangiogénesis pronunciada "linfa" y luego "angiogénesis juega un papel importante en el rechazo de trasplantes de órganos, metástasis de cáncer, obstrucción linfática linfedema, diabetes e hipertensión. En los últimos años, debido a la identificación de marcadores linfáticos específicos, linfangiogénesisse ha convertido en un campo de investigación en rápida expansión.
Los vasos linfáticos son conductos para las células. En el ojo, los vasos linfáticos pueden crecer demasiado en respuesta a un trasplante de córnea. Esto desencadena una afluencia de células "patrulladoras" locales desde la córnea hacia los ganglios linfáticos regionales para iniciar una respuesta inmune que puede conducir aal rechazo del trasplante de córnea en pacientes de alto riesgo. El nuevo estudio se centra en el papel de una proteína, la galectina-8, en la regulación del crecimiento de estos vasos linfáticos.
Los investigadores de Tufts primero determinaron que la galectina-8 promueve el crecimiento de nuevos vasos linfáticos mediante un nuevo mecanismo dependiente de carbohidratos y, por lo tanto, aumenta el riesgo de rechazo de trasplantes de córnea. Luego identificaron con éxito enfoques para inhibir la galectina-8 y redujeronlinfangiogénesis inflamatoria perjudicial.
En pruebas separadas, el equipo de investigación también descubrió que los ratones sin la proteína galectina-8 eran más resistentes a las infecciones oculares causadas por el virus del herpes simple. Estudios anteriores habían encontrado que las infecciones por el virus del herpes simple en la córnea queratitis, una córnea debilitanteinfección, causó linfangiogénesis. Es importante destacar que el equipo de investigación encontró que la deficiencia de galectina-8 no afectó la salud general de los ratones, pero jugó un papel clave en la modulación de la gravedad de las enfermedades inflamatorias.
El primer autor del estudio es Wei-Sheng Chen, Ph.D., quien realizó este trabajo como parte de sus estudios de doctorado en Biología Celular, Molecular y del Desarrollo en la Escuela Sackler. Ahora es becario postdoctoralen el laboratorio de investigación del autor principal Noorjahan Panjwani en Tufts. Panjwani, Ph.D., es profesor en el departamento de oftalmología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Tufts y miembro de tres facultades del programa en la Escuela Sackler.
"La galectina-8 es un potente factor linfangiogénico y esperamos que este conocimiento contribuya a nuevos tratamientos preventivos. Esperamos explorarlo más a fondo para prevenir el rechazo del trasplante de córnea, pero también para ayudar a encontrar tratamientos para el ojo seco y otras enfermedades oculares".dijo Panjwani. "Estos hallazgos también pueden sentar las bases para un nuevo enfoque para prevenir una serie de enfermedades debilitantes, incluido el rechazo de trasplantes de órganos no oculares, metástasis de cáncer y linfedema".
"El trasplante corneal de alto riesgo con tasas de rechazo muy altas y los tumores de la superficie ocular, como los melanomas conjuntivales, tienen terapias médicas extremadamente limitadas. El descubrimiento de un nuevo mecanismo anti-linfangiogénico allana el camino para el desarrollo de nuevos enfoques terapéuticospara estas condiciones devastadoras ", dijo el coautor Pedram Hamrah, MD, oftalmólogo del New England Eye Center, parte del Tufts Medical Center.
"Existe una necesidad insatisfecha de tratamientos para prevenir la linfangiogénesis, así como para promover la linfangiogénesis. La prevención de la linfangiogénesis podría ayudar a prevenir el rechazo de órganos y podría contribuir a reducir la metástasis del cáncer. Promover la linfangiogénesis podría ser útil para prevenir el linfedema, a menudo un efecto secundario de los tratamientospara el cáncer de mama ", continuó Panjwani." Existen numerosos ensayos clínicos para los agentes de angiogénesis, pero pocos, si los hay, para los agentes linfangiogénicos ".
"La señalización molecular involucrada en la linfangiogénesis es más complicada de lo que se pensaba anteriormente. Los estudios sobre la linfangiogénesis se han centrado en la vía VEGF-C factor de crecimiento / VEGFR-3 receptor para VEFG-C porque promueve la linfangiogénesis fisiológica y patológica"Encontramos que la galectina-8 es suficiente para promover la linfangiogénesis patológica, sorprendentemente sin la participación de VEGFR-3. Esto significa que la galectina-8 podría ser un objetivo importante para prevenir la metástasis además de VEGF-C o VEGFR-3", dijoChen.
"Aunque requiere futuros estudios, es posible que los inhibidores de la galectina-8 a base de carbohidratos también puedan usarse en el tratamiento de enfermedades inflamatorias crónicas", continuó.
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Materiales proporcionado por Universidad de Tufts, Campus de Ciencias de la Salud . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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