El rechazo del trasplante de órganos es un problema importante en la medicina de trasplantes. Sin embargo, la supresión del sistema inmunitario para prevenir el rechazo de órganos abre la puerta a infecciones que amenazan la vida. Los investigadores del Biozentrum de la Universidad de Basilea han descubierto un enfoque molecular que previene el rechazoinjerto trasplantado manteniendo simultáneamente la capacidad de luchar contra las infecciones.
Cuando alguien se enfrenta a material 'extraño', ya sean virus, bacterias, hongos, pero también órganos donantes después del trasplante, las células inmunes llamadas células T entran en acción para inactivar y destruir el material 'extraño'. Prof. Jean Pieters 'El equipo del Biozentrum de la Universidad de Basilea, junto con científicos colaboradores, ha descrito una forma de suprimir selectivamente la reacción inmune del cuerpo contra el órgano donante mediante la modulación de la proteína coronina 1.
Al bloquear esta proteína en las células T, estas células inmunes ya no atacan el órgano trasplantado. Sin embargo, las células T continúan manteniendo controlados los virus, las bacterias y las infecciones fúngicas. Estos hallazgos podrían proporcionar nuevos enfoques para reducir el rechazo del injerto enel futuro.
Las células T de ingeniería evitan el rechazo de órganos pero aún luchan contra las infecciones
Coronin 1 es una proteína que regula las células T, que son esenciales para detectar y destruir los invasores del cuerpo. Estas células T también reconocen un órgano trasplantado como extraño. En un modelo de ratón, el equipo ahora ha podido relacionar estos injertosrechazos de las células T a la coronina 1.
"Al eliminar la coronina 1, observamos que las células T no solo suprimieron masivamente la respuesta inmune al órgano trasplantado sino que incluso evitaron activamente su rechazo", dice el primer autor Rajesh Jayachandran. "Al mismo tiempo, nos sorprendió que la coroninaLas células T 1-agotadas continúan luchando contra las infecciones ".
Encontrar una vía de tolerancia para el trasplante de órganos
El laboratorio de Jean Pieters definió originalmente la coronina 1 como un factor huésped secuestrado por los patógenos para sobrevivir dentro de las células inmunes. La nueva investigación muestra que en las células T, la coronina 1 modula una vía de señalización que produce la llamada molécula del 'segundo mensajero'AMPc. En ausencia de coronina 1, los niveles de AMPc aumentan drásticamente en las células T, lo que hace que estas células sean tolerógenas para el órgano trasplantado.
Sin embargo, el grupo descubrió que cuando se desafía con infecciones microbianas, todavía hay una manera de estimular a las células T para controlar las infecciones, ya que los microbios inducen la expresión de ciertas moléculas que neutralizan la supresión mediada por cAMP.
¿Manipulación de defensa inmune para trasplante de órganos?
Los nuevos hallazgos ahora han demostrado una forma de manipular la respuesta inmune del cuerpo al suprimir selectivamente la respuesta inmune del huésped. Si estos hallazgos pueden resultar en el desarrollo de terapias para permitir la retención de órganos trasplantados mientras se mantiene la capacidad de combatir infecciones permaneceuna tarea para el futuro
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Materiales proporcionado por Universidad de Basilea . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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