Cuando se trata del rechazo de trasplantes, algunos órganos son mucho más difíciles que otros. Algunos órganos trasplantables, como el hígado, son fácilmente aceptados por el sistema inmunitario del receptor, rara vez desencadenando una respuesta inmune y rechazo. Pero la piel es muy diferentemateria: los injertos de piel tienen una alta tasa de rechazo por razones desconocidas.
Los investigadores del Brigham and Women's Hospital se propusieron comprender por qué, con la esperanza de capitalizar nuevos conocimientos biológicos para explicar no solo por qué los trasplantes de piel provocan el sistema inmunitario sino también qué tratamientos se pueden administrar a un órgano antes del trasplante para disminuir la probabilidad derechazo. Sus hallazgos, con implicaciones para el futuro del trasplante de cara, se publican en Comunicaciones de la naturaleza .
"Nuestro trabajo en el laboratorio está impulsado por la observación clínica", dijo el coautor principal Leonardo V. Riella, MD, PhD, director médico del Programa de trasplante de tejido compuesto vascularizado en BWH. "Los injertos de piel tienen una tasa tan alta derechazo en comparación con otros órganos. Queríamos saber por qué "
Utilizando un modelo de ratón de trasplante de piel, el equipo identificó un subconjunto de células novedoso y específico en los órganos trasplantados de donantes que desencadenaron el rechazo. Conocido como células dendríticas CD103 +, este tipo de células parecía jugar un papel importante en el rechazo. En su ausencia,Los investigadores observaron menos signos de que el sistema inmunitario del receptor se había activado y descubrieron que la piel trasplantada sobrevivió más tiempo.
Además, el equipo pudo mitigar el rechazo mediante el tratamiento de órganos antes del trasplante. Cuando los injertos de piel se incubaron con una proteína micobacteriana antiinflamatoria, los injertos sobrevivieron más tiempo después del trasplante. Este efecto fue mediado por el 1 de marzo, una enzimaque puede inhibir la maduración de las células dendríticas CD103 + en los injertos de donantes. Además de estas observaciones en modelos de ratones, el equipo también probó el efecto de agregar la proteína micobacteriana a los injertos de piel humana, encontrando signos de que este tratamiento puede ayudar a prevenir una reacción inmune.
El tratamiento previo de los injertos de piel u otros órganos antes del trasplante representa una nueva estrategia complementaria para prevenir el rechazo de órganos. "Hoy en día, la mayoría del tratamiento se enfoca en el lado del receptor, usando medicamentos inmunosupresores para tratar de prevenir el rechazo", dijo Riella.Proponemos una estrategia complementaria para domesticar el proceso de rechazo a través del tratamiento directo del órgano donante antes del trasplante. Esto podría ofrecer muchos beneficios ya que nos estamos centrando en un brazo del sistema inmune, la inmunidad innata, que los inmunosupresores no pueden regular"
Los investigadores planean continuar probando la seguridad y efectividad de esta estrategia en modelos preclínicos y, si tiene éxito, realizarán un ensayo clínico de fase 1 en humanos en los próximos años.
Los fondos para este trabajo fueron provistos por la Fundación de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio Grande do Sul FAPERGS Grant 11 / 0903-1 y Financiadora de Estudos e Projetos FINEP Grant 01.08.0600-00, Research Grant 12FTF120070328 deAmerican Heart Association, RT150078 y RT150081 del Departamento de Defensa de los EE. UU. y número de subvención NIH RO1CA119045.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Hospital Brigham y de mujeres . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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