Un estudio publicado en Revista de Medicina de Nueva Inglaterra es uno de los primeros en mostrar los beneficios transformadores de la secuenciación del genoma en niños con ciertos tipos de discapacidad intelectual. El trabajo fue dirigido por investigadores del BC Children's Hospital, una agencia de la Autoridad Provincial de Servicios de Salud, y elUniversidad de Columbia Britanica.
Los investigadores diagnosticaron al 68 por ciento de las 41 familias en el estudio con la condición genética subyacente precisa y, en base a esto, pudieron ofrecer tratamientos específicos a más del 40 por ciento de los casos. También descubrieron 11 nuevos genes de enfermedades ydescribió nuevos rasgos físicos y síntomas asociados con una serie de enfermedades conocidas.
"Esta investigación es muy alentadora porque para un subconjunto de pacientes podemos identificar el fundamento genético de su discapacidad intelectual y luego determinar la intervención correcta", dice la Dra. Clara van Karnebeek, autora principal del estudio, pediatra y genetista bioquímica enBC Children's Hospital, e investigador principal del Centro de Medicina Molecular y Terapéutica de la Universidad de Columbia Británica. "Hay un futuro brillante por delante para la medicina personalizada basada en el diagnóstico genético".
La discapacidad intelectual de algunas personas se debe a condiciones genéticas raras que interfieren con los procesos que usa el cuerpo para descomponer los alimentos. Debido a estas disfunciones metabólicas, hay un déficit de energía y una acumulación de sustancias tóxicas en el cerebro y el cuerpo que conducen asíntomas tales como retrasos cognitivos y del desarrollo, epilepsia y disfunción orgánica. Algunas de estas enfermedades raras responden a tratamientos dirigidos a la disfunción metabólica a nivel celular y van desde intervenciones simples como modificaciones dietéticas, suplementos vitamínicos y medicamentos hasta procedimientos más invasivos como la médula óseatrasplantes. Debido a que el tratamiento adecuado puede mejorar el funcionamiento cognitivo o retrasar o detener el daño cerebral irreversible, la intervención temprana puede mejorar los resultados de por vida de los niños afectados y sus familias.
El trabajo de la Dra. Van Karnebeek está cambiando el paradigma para diagnosticar y tratar estas afecciones. En investigaciones anteriores, su equipo desarrolló una aplicación móvil que ayuda a los médicos a revisar los síntomas del paciente con discapacidad intelectual y llegar al diagnóstico lo antes posible, basándose en los mejoresevidencia disponible.
El objetivo del estudio actual era diagnosticar a pacientes con afecciones genéticas y descubrir y describir nuevas enfermedades con potencial de tratamiento. El estudio incluyó pacientes con afecciones del neurodesarrollo que los médicos sospechaban que eran de origen genético o metabólico, pero que no habían sido diagnosticadas con métodos convencionales.. Todos los niños del estudio fueron remitidos por médicos del BC Children's Hospital con la excepción de tres pacientes internacionales.
La Dra. Van Karnebeek y su equipo probaron a los niños y a sus padres utilizando una combinación de análisis metabolómico químico a gran escala y un tipo de secuenciación genómica llamada secuenciación del exoma completo. Con esta técnica de vanguardia, los expertos analizane interpretar la porción de ADN que codifica proteínas.
Durante el estudio, los investigadores descubrieron una nueva enfermedad genética llamada deficiencia de anhidrasa carbónica VA que se presenta durante la primera infancia con somnolencia potencialmente mortal y coma debido a hiperamonemia la acumulación de una toxina si las células del cuerpo no pueden descomponer adecuadamente las proteínas enenergía. Los investigadores encontraron que un medicamento llamado ácido carglúmico puede prevenir el daño cerebral en niños con esta afección.
Los investigadores también descubrieron una nueva enfermedad metabólica llamada deficiencia de transaminasa 2 glutámico oxaloacética que afecta al cerebro y se caracteriza por un tamaño pequeño de la cabeza, convulsiones y retrasos en el desarrollo. El tratamiento con un aminoácido llamado serina y vitamina B6 mejoró los síntomas.
El estudio también proporciona información sobre el desarrollo y el funcionamiento del cerebro. Por ejemplo, la importancia de la producción de ácido siálico para el desarrollo normal del cerebro y los huesos se demostró con el descubrimiento de la deficiencia de NANS en uno de los pacientes del estudio TIDEX. Descripción detallada de este trastorno en nueveindividuos de Columbia Británica y Europa con anomalías óseas y discapacidad intelectual, junto con un posible objetivo de tratamiento, serán publicados el 23 de mayo en Nature Genetics, por el Dr. Superti-Furga Lausana, Suiza y un grupo internacional que incluye al Dr. van Karnebeek.
"Nuestros hallazgos abren la puerta a tratamientos que cambian la vida de un porcentaje pequeño pero significativo de pacientes", dice el Dr. van Karnebeek. "Estamos aprendiendo más sobre la función cerebral y los mecanismos subyacentes a la discapacidad intelectual. Estos resultados son significativos parapersonas de todo el mundo que sufren estas raras condiciones ".
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Materiales proporcionado por Instituto de Investigación del Niño y la Familia . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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