Aunque se sabe que la esclerosis múltiple EM se presenta en ciertas familias, los intentos de encontrar genes vinculados a la enfermedad han sido esquivos. Ahora, por primera vez, los investigadores informan una mutación genética que se puede conectar directamente con el desarrollo de la enfermedadLos resultados aparecen el 1 de junio en neurona .
"Este hallazgo es crítico para nuestra comprensión de la EM", dice Carles Vilariño-Güell, profesor asistente en el Departamento de Genética Médica de la Universidad de Columbia Británica UBC en Vancouver y uno de los autores principales del estudio. "Littlese sabe acerca de los procesos biológicos que conducen a la aparición de la enfermedad, y este descubrimiento tiene enormes cantidades de potencial para desarrollar nuevos tratamientos que aborden las causas subyacentes, no solo los síntomas ".
La EM es una enfermedad neurodegenerativa en la que el sistema inmunitario ataca la mielina que protege las fibras nerviosas, alterando el flujo de información entre el cerebro y el cuerpo. Afecta a aproximadamente 2 millones de personas en todo el mundo, y en su forma más grave y progresiva, noHay buenos tratamientos disponibles.
Alrededor del 10% al 15% de los casos de EM parecen tener un componente hereditario, pero hasta ahora los investigadores que realizan estudios genéticos han encontrado solo asociaciones débiles entre el riesgo de desarrollar EM y variantes genéticas particulares. Por el contrario, las personas que portan el recién descubiertola mutación tiene un 70% de posibilidades de desarrollar la enfermedad, determinó el equipo.
En el estudio actual, los investigadores revisaron materiales del Proyecto de colaboración canadiense sobre susceptibilidad genética a la EM, una gran base de datos que contiene material genético de casi 2,000 familias en todo Canadá. Observaron a una familia que tenía múltiples casos de la enfermedad:cinco casos a lo largo de dos generaciones, e hicieron una secuenciación del exoma para buscar mutaciones de codificación raras que estaban presentes en todos los miembros de la familia que tenían la enfermedad. Después de identificar un gen de interés, volvieron a la base de datos y encontraron la misma mutación en otra familiacon múltiples casos de EM. Curiosamente, todos los pacientes de estas familias con la mutación presentaron la forma progresiva de EM.
"La mutación que encontramos, en un gen llamado NR1H3, es una mutación sin sentido que causa la pérdida de la función de su producto génico, la proteína LXRA", dice el neurocientífico Weihong Song, presidente de investigación de Canadá en la enfermedad de Alzheimer en la UBC y el otro senior del estudioautor Junto con otros miembros de la misma familia, LXRA controla la regulación transcripcional de los genes involucrados en la homeostasis de los lípidos, la inflamación y la inmunidad innata.
Se sabe que los ratones con este gen noqueado tienen problemas neurológicos, incluida una disminución en la producción de mielina. "Hay pruebas claras de que esta mutación tiene consecuencias en términos de función biológica, y la proteína LXRA defectuosa conduce al desarrollo familiar de EM", Dice Song.
"Una cosa que es importante tener en cuenta es que aunque esta mutación está presente en solo alrededor de 1 de cada 1,000 personas con EM, al hacer un análisis de asociación también hemos encontrado variantes comunes en el mismo gen que son factores de riesgo para EM progresiva"Vilariño-Güell agrega: "Entonces, incluso si los pacientes no tienen la mutación rara, los tratamientos que se dirigen a esta vía probablemente podrían ayudarlos".
Los investigadores dicen que el descubrimiento de esta mutación les permitirá desarrollar modelos celulares y animales para la EM que son fisiológicamente relevantes para la enfermedad humana, herramientas que no habían estado disponibles anteriormente ". Estos modelos nos proporcionarán una buena manera deestudie el mecanismo subyacente a la enfermedad, así como para detectar fármacos que la atacan ", dice Song.
Los investigadores señalan que ya existe interés en apuntar a esta vía para el desarrollo de fármacos en otras enfermedades, incluida la aterosclerosis. "Todavía son los primeros días y hay mucho que probar, pero si somos capaces de reutilizar algunos de estos fármacos experimentales, podría acortar el tiempo que lleva desarrollar tratamientos dirigidos para la EM ", dice Vilariño-Güell.
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Materiales proporcionados por prensa celular . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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