Un estudio reciente dirigido por científicos del Centro Integral de Cáncer Sylvester de la Facultad de Medicina Miller de la Universidad de Miami, en colaboración con la Facultad de Farmacia de la Universidad de Maryland y StemSynergy Therapeutics, Inc., ha identificado un inhibidor de la molécula pequeña de la muescavía, allanando el camino para una nueva clase potencial de medicamentos contra el cáncer personalizados. La actividad aberrante en la vía Notch contribuye al inicio y mantenimiento de las células madre del cáncer. El estudio fue publicado en línea en la revista Investigación del cáncer .
"La vía Notch es un objetivo terapéutico extremadamente atractivo en el cáncer, pero la gama completa de objetivos potenciales dentro de la vía no ha sido explorada", dijo Anthony J. Capobianco, Ph.D., director del Programa de Investigación de Oncología Molecular en Sylvestery autor correspondiente del estudio. "Hasta la fecha, no existen inhibidores de molécula pequeña que se dirijan directamente a la vía Notch intracelular directamente. Hemos estado tratando de orientar esta vía durante más de 15 años y este es el primer ejemplo de una terapia terapéutica dirigidaespecífico para Notch que tiene un efecto en los tumores malignos derivados de humanos ".
En este estudio, el equipo de científicos atacó el núcleo de la actividad de Notch, un complejo de tres proteínas que dirige un programa específico de transcripción crítico para la supervivencia del tumor. En colaboración con Alex MacKerell, Ph.D., directordel Centro de Diseño de Drogas Asistido por Computadora CADD en la Facultad de Farmacia de la Universidad de Maryland, el equipo usó el descubrimiento computacional de drogas para identificar un inhibidor de molécula pequeña, denominado Inhibidor de Reclutamiento Mastermind 1 IMR-1, que interrumpió el reclutamientode la proteína similar a Mastermind 1 Maml1 al complejo de transcripción Notch, una función que a su vez anula la transcripción del gen diana Notch. Más importante aún, IMR-1 inhibió el crecimiento de líneas celulares dependientes de Notch y suprimió significativamente el crecimiento del paciente.tumores derivados en estudios de xenoinjerto de ratón.
"CADD ofrece el potencial para identificar agentes terapéuticos para objetivos farmacológicos desafiantes, incluidos los involucrados en el cáncer", dijo MacKerell. "En este estudio, pudimos aplicar CADD para identificar posibles sitios de unión a fármacos en la transcripción Notch previamente desconocidacomplejo y luego examinar más de un millón de compuestos similares a los medicamentos para identificar aquellos con una alta probabilidad de unirse al complejo y bloquear su función. El éxito de este enfoque en la identificación del nuevo inhibidor de Notch enfatiza la utilidad de CADD en la investigación de inicio rápidoesfuerzos hacia el desarrollo de nuevos enfoques terapéuticos para el tratamiento del cáncer y otras enfermedades ".
"Nuestros hallazgos sugieren que una nueva clase de inhibidores de Notch dirigidos a Maml1 puede representar un nuevo paradigma para la terapéutica anticancerígena basada en Notch", dijo Capobianco, quien también es profesor de cirugía en la Escuela Miller. "Como siguiente paso, planeamosen trasladar esta investigación de laboratorio de modelos de enfermedades derivadas de humanos a pacientes con cáncer en los próximos años "
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Facultad de medicina Miller de la Universidad de Miami . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :