Un nuevo estudio sugiere una nueva forma potencial de bloquear uno de los genes causantes de cáncer más comunes, sin causar efectos secundarios graves.
El gen Notch juega un papel en muchos tipos de cáncer. Es el gen causante de cáncer más común en la leucemia linfoblástica aguda de células T. Alrededor del 60 por ciento de los niños y adultos con leucemia de células T tienen una mutación Notch.
Pero los medicamentos diseñados para bloquear Notch han causado efectos secundarios graves como diarrea severa o cánceres de piel.
Ahora un equipo del Centro Integral del Cáncer de la Universidad de Michigan ofrece un nuevo objetivo potencial para bloquear Notch sin los efectos tóxicos.
Los investigadores descubrieron que una proteína llamada Zmiz1 se adhiere a Notch, provocando que el gen active su función cancerosa. Pero Zmiz1 no afecta las funciones normales de Notch saludables.
"Notch controla los genes que causan cáncer, pero también es importante para la salud normal. El desafío es eliminar la función cancerosa de Notch pero preservar su función normal", dice Mark Chiang, MD, Ph.D., profesor asistentede medicina interna en la Facultad de Medicina de la Universidad de Michigan.
"Si quita Zmiz1 de Notch, las células cancerosas mueren. Y Zmiz1 parece ser selectivo para activar las funciones cancerosas de Notch", agrega Chiang.
Los investigadores encontraron que los ratones vivían más tiempo cuando se eliminó Zmiz1. Los ratones tenían un peso corporal normal y ningún efecto secundario grave por bloquear Zmiz1.
Los resultados del estudio se publican en línea en la revista inmunidad .
"Nuestro objetivo es desarrollar un medicamento que se asiente entre Notch y Zmiz1 que pueda romper el vínculo. Creemos que esto bloquearía la vía del cáncer de Notch sin causar efectos secundarios tóxicos, como vemos con los inhibidores de Notch actuales", dice Chiang.
Si bien la mayoría de los niños con leucemia de células T se curan, alrededor del 20 por ciento recaerá. Esos niños enfrentan un pronóstico sombrío. Hasta la fecha, no existen terapias dirigidas para estos niños.
"Necesitamos desarrollar terapias contra Notch para ayudar a los niños con cáncer recidivante y curar a los niños con menos toxicidad o efectos a largo plazo", dice Chiang. "Nuestros tratamientos actuales a menudo pueden ser curativos, pero puede haber un precio enorme parapagar en efectos tardíos "
Se necesita más investigación antes de llegar a este punto con los pacientes. Chiang y sus colegas planean usar la cristalografía de rayos X para crear una imagen tridimensional de Notch y Zmiz1 en un esfuerzo por comprender cómo se mantienen unidos.permítales diseñar un medicamento para separar las dos proteínas.
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Materiales proporcionado por Sistema de salud de la Universidad de Michigan . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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