Una de las primeras pistas que los patólogos buscan en el tejido de un paciente con cáncer de mama recién diagnosticado es el receptor de estrógenos, una proteína nuclear que convierte los mensajes hormonales en el torrente sanguíneo en instrucciones para la célula sobre cómo comportarse. También buscan la presenciade los receptores de progesterona, principalmente para confirmar que el receptor de estrógeno está activo.
En la edición del 24 de junio de Avances científicos sin embargo, los investigadores mejoran radicalmente la importancia del receptor de progesterona. Muestran que cuando se exponen a estrógenos y progestinas, estas proteínas receptoras interactúan con diferentes conjuntos de sitios de unión en los cromosomas de la célula, y el receptor de progesterona altera dramáticamente la interacción de los receptores de estrógenoscon el ADN de la célula.
"En el último año o dos, los investigadores se sintonizaron en la conversación cruzada extensa y previamente no reconocida entre los receptores de progesterona y estrógenos", dijo el autor del estudio Geoffrey Greene, PhD, Virginia y DK Ludwig Profesor y Presidente del Departamento de Ben Maypara la Investigación del Cáncer en la Universidad de Chicago: "Ahora sabemos que esta relación se puede entender mejor y potencialmente explotar".
"Esta observación es importante", agregó, "porque más de dos tercios de los cánceres de seno contienen receptores de estrógeno y progesterona".
Estudios previos de muchos laboratorios, incluido un grupo de la Universidad de Cambridge, mostraron que cuando se expone a la hormona sexual femenina primaria, el estradiol, el receptor de estrógeno activa genes que estimulan el crecimiento y la división de las células tumorales ". En este contexto, las células cancerosascrecen más rápido ", dijo Greene." Se dividen más rápido y viven más tiempo, lo que ayuda a que el cáncer de seno progrese a un estado más avanzado ".
"Nuestro estudio, así como el del grupo de Cambridge, mostró que cuando se agrega progesterona o una progestina, cambia el paisaje en el núcleo", dijo Greene. "Abre un conjunto completamente nuevo de sitios de unión para elreceptor de estrógeno que ahora funciona junto con el receptor de progesterona ". Esta combinación inhibe la proliferación celular, la supervivencia celular y las vías involucradas en la metástasis".
"Nuestros datos sugieren además que, a pesar del sesgo histórico hacia los efectos del estrógeno en el receptor de estrógeno, es el receptor de progesterona el que controla predominantemente la actividad del receptor de estrógeno cuando ambos receptores están presentes y activados"
en su Avances científicos artículo, Greene, autor principal Hari Singhal, ahora un investigador postdoctoral en la Universidad de Harvard, y sus colegas dieron un paso más. Aprovechando el uso bien establecido de tamoxifeno, un antagonista de estrógenos, para tratar a las mujeres con cánceres de seno con receptores de estrógenos positivos, decidieron inhibir las actividades de ambos receptores con antagonistas para ver si habría un beneficio adicional de combinar dos fármacos selectivos para receptores.Utilizando un modelo de cáncer de mama humano ER + / PR + bien establecido T47D implantado en ratones inmunocomprometidos, probaron su teoría en cuatro grupos de ratones.
Un grupo recibió un placebo. Un segundo grupo recibió tamoxifeno. El tercer grupo fue tratado con un antagonista del receptor de progesterona, un medicamento experimental conocido como CDB4124 Telapristona. El cuarto grupo fue tratado con tamoxifeno más CDB4124 para bloquear simultáneamente el estrógeno.y receptores de progesterona.
Las células tumorales en los ratones tratados con placebo crecieron rápidamente, hasta aproximadamente un 200 por ciento de su tamaño original en siete semanas. Tamoxifeno, el antagonista de estrógenos, evitó que los tumores crecieran pero no hizo que se encogieran. CDB4124, el antagonista de progestina, inicialmentecausó que los tumores retrocedieran, pero después de 35 días, los tumores comenzaron a crecer nuevamente; a las siete semanas eran aproximadamente un 50 por ciento más grandes que su tamaño original.
Significativamente, la combinación de tamoxifeno y CDB4124 hizo que los tumores se redujeran. "Se observó una regresión prácticamente completa en un subconjunto de ratones", dijo Singhal. Para el día 60, el volumen tumoral promedio en ratones tratados con tamoxifeno más CDB4124 fue 70 por ciento más bajoque los tumores originales.
"Estos hallazgos", señalan los autores, "enfatizan el valor clínico de evaluar tanto la expresión del receptor de progesterona como la del receptor de estrógeno en muestras de cáncer de mama". No solo el receptor de progesterona es un "modulador esencial de los genes regulados por el receptor de estrógeno".pero también contribuye significativamente al "valor pronóstico de los receptores de estrógenos en los cánceres de seno ER + / PR +". Además, podría servir como un objetivo combinatorio importante en estos cánceres de seno.
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Materiales proporcionados por Centro médico de la Universidad de Chicago . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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