Los científicos han capturado nuevas imágenes de una molécula de transferencia de calcio que se ha relacionado con cánceres agresivos. La estructura tridimensional podría ayudar a los investigadores a desarrollar nuevas terapias y herramientas de diagnóstico para enfermedades causadas por un mal funcionamiento en la adsorción de calcio.
El laboratorio de Alexander Sobolevsky en el Centro Médico de la Universidad de Columbia está estudiando una familia de proteínas llamadas canales de "potencial receptor transitorio TRP". Estas proteínas recubren las superficies internas del cuerpo, como el intestino, y forman poros que ayudan al calcio a atravesar una barrera densade lípidos y proteínas llamados membrana para alcanzar el interior de la célula.
"Los científicos han descubierto que una variante del canal TRP, llamada TRPV6, está presente en cantidades excesivas en las células tumorales de algunos pacientes con cáncer", dice el autor principal Alexander Sobolevsky, PhD, quien es profesor asistente en el Departamento de Bioquímica y MolecularBiofísica en el Centro Médico de la Universidad de Columbia. "Y los pacientes que tienen mayores cantidades de TRPV6 parecen tener una forma más agresiva de la enfermedad".
Para descubrir cómo estos canales guían el calcio hacia la célula y cómo puede ocurrir una enfermedad cuando este proceso no se regula, el laboratorio de Sobolevsky usó una técnica llamada cristalografía de rayos X. Este proceso implicó el crecimiento de cristales de TRPV6 y la exposición a una Xhaz de rayos. Luego, los científicos utilizaron el patrón de difracción producido por los rayos X para trazar un modelo 3D de la proteína.
La estructura, que representa un solo estado congelado del canal, revela que la superficie del poro TRPV6 está revestida de cargas negativas. Esta configuración ayuda a atraer iones de calcio, que están cargados positivamente. Luego, los iones de calcio se barajan desde su ubicacióna la ubicación dentro del poro, hasta tres moléculas a la vez, a medida que pasan a través de la célula.
"En el futuro, podríamos usar este modelo para diseñar medicamentos que puedan atacar algunos tipos de células tumorales conectando los canales TRP en sus superficies", dice Sobolevsky.
Por lo general, el cuerpo ingiere el calcio ingerido de nuestra dieta para regular una variedad de procesos, incluidos los latidos del corazón, las contracciones musculares y la señalización cerebral. Además de diversas formas de cáncer, la absorción alterada de calcio y la expresión de TRPV6 tambiénse ha relacionado con la enfermedad de Crohn y de cálculos renales en modelos de ratón. Se necesita hacer más investigación para determinar el grado en que la alteración en la actividad del canal TRP conduce a la progresión de la enfermedad.
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Materiales proporcionado por Centro médico de la Universidad de Columbia . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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