Cuando el cuerpo encuentra una infección, un sistema de señalización molecular aumenta el sistema de lucha contra la infección del cuerpo para producir más glóbulos blancos para atacar a las bacterias invasoras. Ahora los investigadores han descubierto que cuando se enfrentan a una infección bacteriana masiva que resulta en sepsis, esa misma señalizaciónmal funcionamiento del sistema, dañando la capacidad del cuerpo para luchar contra los invasores.
Además de suprimir las células sanguíneas maduras que luchan contra la infección, el mal funcionamiento de este sistema de señalización provoca daños permanentes en las células productoras de sangre del cuerpo, llamadas células madre hematopoyéticas, que se encuentran en la médula ósea. La investigación, realizada porcientíficos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Indiana, se publicó recientemente en la revista Informes de células madre .
La sepsis es una respuesta potencialmente mortal del sistema inflamatorio del cuerpo que puede resultar de infecciones bacterianas graves. Es un problema creciente: el número de hospitalizaciones por sepsis se duplicó con creces entre 2000 y 2008, llegando a más de 1.1 millones, segúnlos Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades. Los pacientes con sepsis severa o shock séptico tienen una tasa de mortalidad muerte de aproximadamente 40% -60%, y los ancianos tienen las tasas de mortalidad más altas. Los recién nacidos y pacientes pediátricos con sepsis tienen aproximadamente un 9%-36% de tasa de mortalidad.
"Nuestro objetivo es descubrir qué causa esta falla de la médula ósea durante infecciones graves y encontrar formas de prevenirla", dijo Nadia Carlesso, MD, Ph.D., profesora de pediatría y de genética médica y molecular en la UIEscuela de Medicina.
La mayoría de las investigaciones se han centrado en comprender y manejar las consecuencias tardías de la sepsis, mientras que se sabe poco acerca de los cambios que ocurren en la médula ósea en las primeras etapas de la respuesta a la infección bacteriana, cuando la oportunidad de un tratamiento efectivo aún podría estar disponible.El grupo de Carlesso ha sido pionero en el estudio de las respuestas de la médula ósea durante la infección aguda. Mediante el uso de modelos de laboratorio de sepsis severa, su grupo descubrió que las células madre productoras de sangre no generan continuamente neutrófilos maduros, que son las células más importantes para combatir las bacterias.
"En esta investigación, determinamos que en casos de infección grave y sepsis, se rompe un mecanismo clave en la respuesta del cuerpo a la infección. Estos hallazgos apuntan a nuevos objetivos potenciales para proteger el sistema inmune durante infecciones importantes", dijo el Dr. Carlesso.
Los investigadores de IU se centraron en un conjunto de proteínas llamadas receptores tipo Toll, que funcionan como centinelas en las superficies de las células. Cuando los receptores detectan la presencia de bacterias invasoras, envían señales al sistema de respuesta inmune del cuerpo. Los investigadores de IUexaminó el receptor de peaje 4 TLR4, que activa dos vías de señalización que estimulan la producción de más neutrófilos durante las infecciones comunes, pero lo suprimen durante las infecciones graves.
En un modelo de laboratorio de sepsis con ratones, los investigadores descubrieron que dos efectos anormales activados por el receptor de peaje 4 durante una infección grave, la supresión de la producción de neutrófilos y el daño a las células madre productoras de sangre de la médula ósea, están mediados pordos moléculas diferentes aguas abajo de TLR4.
"Este estudio es un buen comienzo, ya que proporciona un mapa más preciso a seguir, pero se necesita más investigación para comprender mejor este proceso y desarrollar mejores y muy necesarias estrategias terapéuticas para la sepsis", dijo el Dr. Carlesso.
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Materiales proporcionado por Universidad de Indiana . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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