No todo es justo en el amor y la intolerancia a la glucosa: los hombres con sobrepeso son más propensos a contraer diabetes tipo 2 que las mujeres con sobrepeso. El mismo fenómeno es cierto en los ratones y nadie sabe por qué. Los investigadores del Instituto Buck dieron una posible respuesta aesa pregunta al descubrir que una proteína involucrada en la detección de nutrientes y el metabolismo se inhibe en ratones machos, pero no en hembras, alimentados con una dieta alta en grasas. Además de proporcionar una vía para lidiar con la diferencia de género, los hallazgos, publicados en Informes de celda también muestra que aumentar la proteína protege a los ratones machos de la obesidad inducida por la edad y el deterioro metabólico.
"Hemos sabido durante mucho tiempo que existen diferencias en el envejecimiento en hombres y mujeres y en ratones machos y hembras", dijo Brian Kennedy, PhD, autor principal y Presidente y CEO del Instituto Buck. "Casi siempredesarrollamos una intervención que ralentiza el envejecimiento o afecta la salud en ratones, funciona mejor en machos o hembras y especulamos sobre por qué ese es el caso. Lo que hemos identificado aquí es un mecanismo potencial que podría ser la base de las diferencias entre machos yhembras "
El mecanismo involucra la vía TOR objetivo de la rapamicina que está altamente conservada entre las especies y está relacionada con el envejecimiento; la reducción de la señalización TOR extiende la vida útil en levaduras, gusanos, moscas y ratones y quizás incluso en humanos. En este estudio, los investigadores encontraron queun componente de esa vía, 4E-BP1, está regulado diferencialmente en ratones según el género. "Creemos que 4E-BP1 es protector y está involucrado en la sensibilidad a la insulina y el mantenimiento de las células grasas. Encontramos que se redujo significativamente en elmúsculo esquelético y tejido adiposo de los ratones machos sobrealimentados ", dijo Shi-Yin Tsai, PhD, científico principal y becario postdoctoral en el laboratorio Kennedy." Restaurar 4E-BP1 protegió a los machos contra la obesidad inducida por la grasa y la resistencia a la insulina, y transgénicosLos ratones machos 4E-BP1 alimentados con una dieta normal también estaban protegidos contra el desarrollo de la obesidad inducida por el envejecimiento y el deterioro metabólico ".
"Cuando restauramos 4E-BP1, los ratones machos se parecían más a las hembras", dijo Kennedy. "Todavía se volvieron obesos cuando comieron una dieta alta en grasas, simplemente no desarrollaron tanta diabetes. También acumularon menosde la 'grasa del vientre' blanca asociada con diabetes y tenía niveles más bajos de lípidos y triglicéridos circulantes ".
Kennedy dijo que el objetivo final es desarrollar terapias, tanto para la diabetes como para otras afecciones relacionadas con la edad, que funcionen en las personas. "El género es una parte esencial de la ecuación", dijo. Su laboratorio combinará estudios genéticosjunto con el cribado compuesto con el objetivo de impulsar o estabilizar 4E-BP1.
Kennedy dijo que el estudio también señala la necesidad de incluir ratones machos y hembras en la investigación preclínica. "Encontramos este fenómeno con 4E-BP1 porque estábamos haciendo experimentos en ratones machos y hembras y vimos la diferencia"."La mayoría del trabajo preclínico en diabetes se realiza en ratones machos porque contraen la enfermedad más rápido, lo que hace que los experimentos sean más baratos y rápidos de hacer. Entiendo ese razonamiento, pero es probable que nos falte información crucial en el proceso".
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Materiales proporcionado por Instituto Buck de Investigación sobre el Envejecimiento . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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