Hay una nueva esperanza en la lucha contra la enfermedad de Huntington. Los científicos de los Institutos Gladstone descubrieron que cambiar una parte específica de la proteína huntingtina evitó la pérdida de células cerebrales críticas y protegió contra los síntomas de comportamiento en un modelo de ratón de la enfermedad.
La enfermedad de Huntington causa movimientos espasmódicos y descoordinados y una pérdida de control de la función motora. También produce déficit en el aprendizaje y la memoria, así como cambios en la personalidad, como demencia, depresión y agresión. La enfermedad de Huntington es en última instancia fatal, y existeNo hay tratamientos para detener o retrasar su progresión.
La enfermedad está vinculada a una mutación en el gen Huntingtin, que hace que una proteína del mismo nombre se pliegue de forma incorrecta como el origami deforme. Las neuronas no pueden deshacerse de la proteína mal plegada, por lo que se acumula en el cerebro, causando estragos enlas celdas.
En el nuevo estudio, publicado en el Revista de Investigación Clínica , los científicos en el laboratorio de Steve Finkbeiner, MD, PhD, demostraron que modificar la proteína huntingtina a través de un proceso llamado fosforilación en realidad puede hacer que la proteína sea menos tóxica y permite que las células la eliminen más fácilmente. De hecho, fosforilar un punto específico enla proteína llamada S421 protegió a un modelo de ratón de Huntington de desarrollar síntomas de la enfermedad.
"Me sorprendió el profundo efecto que tuvo la fosforilación en los ratones modelo de Huntington", dijo el primer autor Ian Kratter, MD, PhD, un ex estudiante graduado en Gladstone y la Universidad de California, San Francisco UCSF ".pocos signos de disfunción motora, depresión o ansiedad que son característicos de la enfermedad. En la mayoría de nuestras pruebas, eran prácticamente indistinguibles de los ratones sanos ".
Los ratones también estaban protegidos contra la muerte de las neuronas, particularmente en el cuerpo estriado, el movimiento y el centro de recompensa del cerebro que se ve afectado por primera vez en la enfermedad de Huntington. Los científicos creen que la fosforilación permite que las neuronas eliminen más proteína dañina para que noacumular y dañar la célula.
"La fosforilación ayuda a controlar cómo se pliegan las proteínas y los sistemas en las células que eliminan proteínas", explicó Finkbeiner, investigador principal de Gladstone. "Esto es emocionante, porque gran parte del trabajo que hemos realizado apunta a la eliminación de estas proteínasLas vías son importantes no solo para la enfermedad de Huntington, sino también para otros trastornos neurodegenerativos. Comprender cómo la fosforilación se vincula con estas vías podría ayudar a tratar varias enfermedades cerebrales diferentes ".
Los investigadores ahora están explorando formas de imitar los efectos de la fosforilación con un medicamento.
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Materiales proporcionado por Institutos Gladstone . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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