Una sola inyección de un nuevo tratamiento ha reducido la actividad del gen responsable de la enfermedad de Huntington durante varios meses en un ensayo en ratones.
La enfermedad de Huntington es un trastorno genético que afecta a alrededor de 1 de cada 10,000 personas y daña las células nerviosas del cerebro. Esto causa síntomas neurológicos que afectan el movimiento, la cognición y el comportamiento.
Huntington generalmente solo comienza a mostrar síntomas en la edad adulta. Actualmente no hay cura y no hay manera de retrasar la progresión de la enfermedad. Los síntomas generalmente progresan durante 10-25 años hasta que la persona finalmente muere.
Ahora, el equipo del proyecto FINGERS4CURE, financiado por la UE y dirigido por investigadores del Imperial College de Londres, ha diseñado una proteína terapéutica llamada 'dedo de zinc'.
La enfermedad de Huntington es causada por una forma mutante de un solo gen llamado Huntingtin. La proteína de dedo de zinc funciona atacando las copias mutantes del gen Huntingtin, reprimiendo su capacidad de expresar y crear proteínas dañinas.
En el nuevo estudio con ratones, publicado en la revista Neurodegeneración molecular , la inyección del dedo de zinc reprimió las copias mutantes del gen durante al menos seis meses.
En un estudio previo en ratones, el equipo había frenado la actividad del gen mutante durante solo un par de semanas. Al ajustar los ingredientes del dedo de zinc en el nuevo estudio, pudieron extender sus efectos a varios meses, reprimiendo la enfermedadgen durante ese período sin ver ningún efecto secundario dañino. Esto implicó hacer que el dedo de zinc fuera lo más invisible posible para el sistema inmune.
El líder del proyecto, el Dr. Mark Isalan, del Departamento de Ciencias de la Vida de Imperial, dijo: "Estamos extremadamente entusiasmados con nuestros últimos resultados, que muestran una gran promesa para el tratamiento de la enfermedad de Huntington".
"Sin embargo, si bien estos resultados alentadores en ratones significan que el dedo de zinc se ve como un buen candidato para avanzar en los ensayos en humanos, aún debemos hacer mucho trabajo primero para responder preguntas importantes sobre la seguridad de la intervención, silos tratamientos repetidos son efectivos, ya sea que pueda haber efectos secundarios a más largo plazo y si podemos extender y aumentar los beneficios más allá de los seis meses.
"En este estudio no estábamos viendo cómo la represión de la actividad del gen afectaba los síntomas de la enfermedad y obviamente esta también es una pregunta crítica. Sin embargo, tenemos razones para confiar en nuestros estudios anteriores de que la represión del gen sí lo hacede hecho, reduce significativamente los síntomas.
"Si todo va bien y tenemos resultados positivos adicionales, nuestro objetivo sería comenzar los ensayos clínicos dentro de los cinco años para ver si el tratamiento podría ser seguro y efectivo en humanos. Estamos buscando urgentemente socios de la industria y fondos para lograr esto."
Se cree que el gen mutante Huntingtin causa que se agreguen niveles tóxicos de proteína en el cerebro. La prevención de la actividad de este gen podría detener la enfermedad en teoría, pero esto ha sido difícil de lograr.
El gen está presente en muchos tipos de células diferentes en el cerebro, lo que hace que sea difícil apuntar, y cada paciente también tiene una copia no mutante del gen, que los científicos deben evitar apuntar con cualquier intervención para evitar un lado no deseadoefectos
La proteína de dedo de zinc se adhiere al ADN del gen de Huntingtin mutante y apaga la expresión del gen. "No sabemos exactamente cómo el gen de Huntingtin mutante causa la enfermedad, por lo que la idea es que atacar la expresión del gen corta elproblema en su origen: evitar que tenga el potencial de actuar ", dijo el Dr. Isalan.
Al apuntar al ADN fundamental del gen, la terapia con dedos de zinc también tiene la ventaja sobre otras terapias potenciales de Huntington de necesitar tratamientos menos frecuentes.
En el estudio, los investigadores administraron una sola inyección de dedo de zinc a 12 ratones con la enfermedad de Huntingdon. Examinaron los cerebros de los ratones a diferentes intervalos después de la inyección inicial y descubrieron que, en promedio, el 77 por ciento de los "malos"la expresión génica se reprimió en cerebros de ratones tres semanas después de la inyección del dedo de zinc, el 61 por ciento reprimido a las seis semanas y el 48 por ciento reprimido a las 12 semanas.
A las 24 semanas después de las inyecciones iniciales, todavía había un 23% de represión, lo que se cree que aún es útil terapéuticamente. El equipo ahora está trabajando en formas de alargar aún más el período de represión.
El estudio fue financiado por un Premio de Prueba de Concepto del Consejo Europeo de Investigación ERC-2014-PoC 641232 FINGERS4CURE e involucró a investigadores del Imperial College de Londres, el Centro de Regulación Genomi CRG en España y la Universitat Pompeu Fabra en España.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Imperial College de Londres . Original escrito por Hayley Dunning. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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