Un pequeño ARN parece desempeñar un papel en la producción de depresión mayor, el trastorno mental que afecta a 250 millones de personas al año en todo el mundo.
La depresión mayor, formalmente conocida como trastorno depresivo mayor, o MDD, aumenta el riesgo de suicidio y se informa que causa la segunda mayor cantidad de discapacidad después del dolor lumbar.
Los investigadores de la Universidad de Alabama en Birmingham descubrieron que las cantidades de este microARN están significativamente elevadas en los cerebros de ratas experimentales con depresión inducida por el tratamiento con corticosterona, en los cerebros de humanos con diagnóstico de MDD y en suero de sangre periférica de pacientes vivoscon MDD, según un estudio dirigido por Yogesh Dwivedi, Ph.D., el Profesor Dotado Elesabeth Ridgely Shook y director de Investigación Traslacional, Programa de Trastornos del Humor de la UAB, Departamento de Psiquiatría.
Este microARN - miR-124-3p - es, por lo tanto, un objetivo terapéutico potencial para el desarrollo de nuevos fármacos, y puede servir como un biomarcador putativo para la patogénesis de MDD.
Micro ARN, o miRNA, interactúan con el ARN mensajero después de que el miRNA es exportado desde el núcleo celular y procesado por un equipo de enzimas. Los miRNA son jugadores robustos de regulación génica en las células, y hay más de 1.300 miRNA diferentes trabajando enel cerebro.
En trabajos anteriores, Dwivedi y sus colegas habían visto que un conjunto de miRNAs estaban regulados de manera coordinada en la corteza prefrontal de los cerebros de los sujetos con MDD. La corteza prefrontal, conocida por controlar la función ejecutiva del cerebro, está críticamente involucrada en la respuestaal estrés, mediante la regulación de las glándulas endocrinas conocidas como eje hipotalámico-pituitario-adrenal. La glándula suprarrenal produce la hormona del estrés cortisol en humanos y la corticosterona en roedores.
Para ver si el estrés desempeña un papel en la regulación coordinada de los miARN de la corteza prefrontal, los investigadores de la UAB luego recurrieron a un modelo de depresión en ratas. Descubrieron que las ratas tratadas con corticosterona para inducir un comportamiento similar a la depresión mostraron una desregulación coordinada de los miARN en el prefrontalcorteza, y el miRNA más afectado fue miR-124-3p.
Su trabajo actual, previsualizado en la revista Neuropsicofarmacología , examinó la relevancia de miR-124-3p en la patogénesis de MDD.
Utilizando análisis de computadora de secuencias del genoma, los investigadores :
En células de neuroblastoma cultivadas en cultivo :
En las neuronas de la corteza prefrontal de ratas modelo de depresión tratadas con corticosterona :
para humanos :
"En conjunto", concluyen los investigadores de la UAB, "este es el primer estudio integral y mecanicista a niveles in vitro e in vivo que demuestra que, no solo hay cambios consistentes asociados a la depresión en la expresión de miR-124-3p en diferentes especies, pero también los genes que son objetivos de este miRNA están altamente desregulados, mostrando una respuesta alterada a nivel funcional ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Alabama en Birmingham . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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