El compuesto de huperzina A puede aumentar la resistencia a las convulsiones inducidas en modelos de epilepsia genética en ratones, descubrieron los científicos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Emory
En particular, la huperzina A muestra potencial para proteger contra las convulsiones febriles, que son una característica del síndrome de Dravet, una forma grave de epilepsia infantil y una afección relacionada, GEFS + epilepsia genética con convulsiones febriles más.
Los hallazgos fueron publicados recientemente en Fronteras en farmacología .
Huperzine A proviene del club musgo Huperzia serrata y se ha utilizado en la medicina tradicional china. El compuesto se ha probado para el tratamiento de la inflamación y los trastornos neurológicos, como la enfermedad de Alzheimer y la esquizofrenia.
Los niños con síndrome de Dravet experimentan convulsiones tempranas debido a la fiebre alta, así como otros tipos de convulsiones y retrasos en el desarrollo. Aunque la afección se puede controlar con algunos medicamentos antiepilépticos, la mayoría de los pacientes no logran un control adecuado de las convulsiones.
La mayoría de los casos del síndrome de Dravet son causados por mutaciones "de novo" no heredadas en un gen del canal de sodio llamado SCN1A . El canal permite que el sodio ingrese rápidamente en la célula y forma parte de la maquinaria molecular que es fundamental para la forma en que se forma una señal eléctrica y viaja a lo largo de una neurona. En el síndrome de Dravet, las mutaciones a menudo inactivan el gen, mientras que SCN1A las mutaciones en GEFS + cambian las propiedades del canal de sodio sin inactivarlo por completo. Ambos tipos de mutaciones conducen a un aumento de la excitabilidad neuronal.
"Creemos que la huperzina A podría normalizar el equilibrio entre la inhibición neuronal y la excitación en pacientes con SCN1A mutaciones, protegiendo así contra la generación de ataques ", dice el autor principal Andrew Escayg, PhD, profesor asociado de genética humana en la Facultad de Medicina de la Universidad de Emory.
En Emory, Escayg y sus colegas han desarrollado ratones en los que una copia del SCN1A el gen se ha modificado como modelos de ratón para el estudio del síndrome de Dravet y GEFS +. Los coautores del artículo son los becarios posdoctorales Jennifer Wong, PhD y Stacey Dutton, PhD, ahora profesora asistente de biología en Agnes Scott College.
SCN1A los ratones mutantes exhiben una mayor susceptibilidad a las convulsiones inducidas por hipertermia, que sirve como modelo de convulsiones febriles humanas. En el artículo de Frontiers, casi todos SCN1A los ratones mutantes exhibieron una convulsión cuando su temperatura corporal central alcanzó los 40 ° C. En contraste, cuando los ratones fueron tratados previamente con huperzina A, solo experimentaron una convulsión a temperaturas significativamente más altas. El equipo de Escayg también descubrió que la huperzina A puede reducirla frecuencia y la gravedad de las convulsiones inducidas eléctrica y químicamente, tanto en ratones normales como en SCN1A ratones mutantes
En estos experimentos, los científicos observaron que el efecto protector contra las convulsiones inducidas por electricidad en ratones normales disminuye después de 12 días de administración diaria de huperzina A, pero se mantiene una "protección completa" en el SCN1A ratones mutantes
"La protección observada en ratones normales sugiere que la huperzina A también podría aumentar la resistencia a las convulsiones en otras formas de epilepsia resistente al tratamiento. Si bien estos resultados son alentadores, se requerirá más investigación para determinar la idoneidad del uso de huperzina A como tratamiento clínico para la epilepsia", Dice Escayg.
Biscayne Pharmaceuticals tiene planes de comenzar un ensayo clínico de fase 1b de huperzina A en adultos con epilepsia parcial compleja refractaria en 2017. Los estudios clínicos en niños con síndrome de Dravet se planifican después de realizar estudios toxicológicos adicionales, según lo exijan las autoridades reguladoras.
Se cree que la Huperzina A funciona, en parte, al inhibir la enzima acetilcolinesterasa, que descompone el neurotransmisor acetilcolina. Por lo tanto, la huperzina A puede aumentar los niveles de acetilcolina en el cerebro.
En ratones, los científicos observaron algunos efectos secundarios transitorios de la administración de huperzina A: hipotermia, espasmos musculares y letargo. Sin embargo, determinaron que la hipotermia no contribuye a la protección contra las convulsiones. Estudios clínicos previos han reportado efectos secundarios como náuseas y vómitos.Wong y Escayg ahora están probando si la huperzina A puede reducir la frecuencia de las convulsiones espontáneas en sus modelos de ratón.
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Materiales proporcionado por Ciencias de la salud de Emory . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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