En un nuevo estudio, los científicos del campus de Florida del Instituto de Investigación Scripps TSRI han identificado un posible candidato a drogas que suprime el dolor y la picazón en modelos animales. Su nuevo enfoque también reduce el potencial de abuso de drogas y evita los más comunes.efectos secundarios sedación y ansiedad de medicamentos diseñados para atacar los receptores opioides kappa KOR del sistema nervioso.
"El aspecto más significativo del estudio es que podemos preservar las cualidades de tratamiento de la picazón y el dolor en un agonista de KOR que desarrollamos - triazol 1.1 - mientras evitamos la euforia asociada con los opioides narcóticos y la disforia asociada con algún otro KOR selectivoagonistas ", dijo la profesora TSRI Laura Bohn, autora principal del nuevo estudio.
La investigación fue publicada esta semana en línea antes de la impresión en la revista Señalización científica .
Efectos secundarios que evitan
Los KOR ayudan a regular la liberación del neurotransmisor dopamina. Los fármacos que se dirigen a los KOR han demostrado ser prometedores como candidatos terapéuticos debido a su eficacia para tratar la picazón crónica y aliviar el dolor. A diferencia de los narcóticos opioides que se dirigen a otros receptores opioides, estos compuestos no producen un "alto "o mayor riesgo de sobredosis; sin embargo, pueden agotar el suministro de dopamina del cuerpo y producir disforia y sedación, efectos secundarios que han limitado su desarrollo clínico.
El laboratorio de Bohn ha sido pionero en el concepto de que la señalización KOR puede ajustarse para activar preferentemente ciertas vías sobre otras para que el receptor señale a través de proteínas G en lugar de a través de una proteína llamada β-arrestin2.
En el nuevo estudio, los investigadores utilizaron modelos de roedores para comparar este tipo de agonista KOR "sesgado", llamado triazol 1.1, y un agonista KOR convencional.
Descubrieron que el triazol 1.1 podría eludir los dos efectos secundarios de los compuestos KOR desarrollados previamente sin disminuir los niveles de dopamina, una propiedad asociada con la disforia y la sedación.
"Esto se suma a la creciente evidencia que muestra que los efectos analgésicos pueden separarse de los efectos sedantes y disfóricos al alterar cómo el agonista involucra al receptor", dijo Tarsis Brust, investigador asociado de investigación de TSRI, primer autor del estudio.
Bohn dijo que los nuevos hallazgos demuestran claramente que la estrategia de desarrollar agonistas KOR sesgados ofrece una nueva y prometedora forma de tratar el dolor y la picazón intratable sin la posibilidad de abuso.
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Materiales proporcionado por Instituto de Investigación Scripps . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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