Los investigadores de Johns Hopkins informan que tienen nueva evidencia de que una bacteria conocida por causar infecciones crónicas inflamatorias de las encías también desencadena la respuesta inflamatoria "autoinmune" característica de la artritis reumatoide AR crónica que destruye las articulaciones. Los nuevos hallazgos tienen implicaciones importantes para la prevencióny tratamiento de la AR, dicen los investigadores.
En un informe sobre el trabajo, publicado en la edición del 14 de diciembre de la revista Medicina traslacional de la ciencia , los investigadores dicen que el denominador común que identificaron en la enfermedad periodontal enfermedad de las encías y en muchas personas con AR es Aggregatibacter actinomycetemcomitans. Una infección con A. actinomycetemcomitans parece inducir la producción de proteínas citrulinadas, que se sospecha que activan el sistema inmune.sistema e impulsando la cascada de eventos que conducen a la AR.
"Esto es como juntar las últimas piezas de un complicado rompecabezas en el que se ha trabajado durante muchos años", dice Felipe Andrade, MD, Ph.D., investigador principal del estudio y profesor asociado de medicina en JohnsEscuela de Medicina de la Universidad Hopkins, que también ejerce en el Centro Médico Johns Hopkins Bayview.
"Esta investigación puede ser lo más cerca que hemos estado de descubrir la causa raíz de la AR", agrega el primer autor Maximilian Konig, MD, ex becario de la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins ahora en el Hospital General de Massachusetts.
Los investigadores médicos han observado una asociación clínica entre la enfermedad periodontal y la AR desde principios de 1900, y con el tiempo, los investigadores han sospechado que ambas enfermedades pueden ser desencadenadas por un factor común. En la última década, los estudios se han centrado en una bacteria conocida comoPorphyromonas gingivalis, que se encuentra en pacientes con enfermedad de las encías. Sin embargo, aunque actualmente se están realizando grandes esfuerzos para demostrar que esta bacteria causa AR al inducir proteínas citrulinadas, todos los intentos de este equipo de investigación no han podido corroborar ese vínculo, dice Andrade.ha insistido en encontrar controladores bacterianos alternativos, dice, debido a los intrigantes vínculos entre la enfermedad periodontal y la AR.
Para este estudio, el equipo de investigación con experiencia en microbiología periodontal, enfermedad periodontal y AR comenzó a buscar un denominador común que pueda vincular ambas enfermedades. Las pistas iniciales vinieron del análisis del estudio de muestras periodontales, donde encontraron que un proceso similarque se había observado previamente en las articulaciones de pacientes con AR estaba ocurriendo en las encías de pacientes con enfermedad periodontal. Este denominador común se llama hipercitrulinación.
Andrade explica que la citrulinación ocurre naturalmente en todos como una forma de regular la función de las proteínas. Pero en las personas con AR, este proceso se vuelve hiperactivo, lo que resulta en la acumulación anormal de proteínas citrulinadas. Esto impulsa la producción de anticuerpos contra estas proteínas quecrear inflamación y atacar los tejidos de una persona, el sello distintivo de la AR.
Entre las diferentes bacterias asociadas con la enfermedad periodontal, el equipo de investigación descubrió que A. actinomycetemcomitans era el único patógeno capaz de inducir hipercitrulinación en neutrófilos, un glóbulo blanco inmunitario altamente enriquecido con las enzimas peptidilaginina deiminasa PAD necesarias para la citrulinación.Las células inflamatorias más abundantes que se encuentran en las articulaciones y las encías de los pacientes con AR y enfermedad periodontal, dicen los investigadores. Estas células han sido estudiadas durante muchos años como la principal fuente de hipercitrulinación en la AR.
A. Actinomycetemcomitans inicia la hipercitrulinación a través de la secreción bacteriana de una toxina, la leucotoxina A LtxA, como una estrategia de autodefensa para matar las células inmunes del huésped. La toxina crea agujeros en la superficie de los neutrófilos, permitiendo un flujo de altas cantidades decalcio en la célula donde las concentraciones normalmente se mantienen bajas. Dado que las enzimas PAD se activan con calcio, la exposición abrupta a altas cantidades de calcio sobreactúa estas enzimas, generando hipercitrulinación.
Los investigadores descubrieron previamente que un tipo similar de proteína formadora de poros que fue producida para matar los patógenos por las células inmunes del huésped estaba impulsando la hipercitrulinación en las articulaciones de los pacientes con AR. Estos hallazgos apuntan a un mecanismo común que está haciendo agujeros en las células,que puede ser relevante para el inicio de la AR cuando se establece la enfermedad, dice Andrade.
Como parte de su estudio, el equipo desarrolló una prueba usando la bacteria y LtxA para detectar anticuerpos contra A. actinomycetemcomitans en la sangre. Usando 196 muestras de un gran estudio de pacientes con AR, los investigadores encontraron que casi la mitad de los pacientes:- 92 de 196 - tenían evidencia de infección por A. actinomycetemcomitans.Estos datos fueron similares a los pacientes, con enfermedad periodontal con aproximadamente 60 por ciento de positividad, pero bastante diferente en controles sanos, que solo tenían 11 por ciento de personas positivas para A.actinomycetemcomitans. Más notablemente, la exposición a A. actinomycetemcomitans fue un determinante importante en la producción de anticuerpos contra proteínas citrulinadas en pacientes con susceptibilidad genética a la AR.
Andrade advirtió que más del 50 por ciento de los participantes del estudio que tenían AR no tenían evidencia de infección con A. actinomycetemcomitans, lo que, dice, puede indicar que otras bacterias en el intestino, pulmón u otro lugar podrían estar utilizando un mecanismo similar parainducir hipercitrulinación.
Andrade advierte además que el estudio de su equipo solo examinó a pacientes en un solo punto en el tiempo con AR establecida, y que para probar la causa y el efecto de A. actinomycetemcomitans y RA, se necesitará más investigación para rastrear el papel potencial de la bacteriaen el inicio y la evolución de la enfermedad, que puede abarcar décadas: "Si sabemos más sobre la evolución de ambos combinados, tal vez podríamos prevenir en lugar de simplemente intervenir".
Se estima que 1.5 millones de personas en todo el país viven con artritis reumatoide, según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades. Los tratamientos actuales con esteroides, medicamentos de inmunoterapia y fisioterapia ayudan a algunos al reducir o retrasar las deformaciones articulares dolorosas y paralizantes, pero no en absolutopacientes. Es necesario explorar opciones de tratamiento alternativas.
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Materiales proporcionado por Medicina Johns Hopkins . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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