Aunque se ha demostrado que los hombres que contraen melanoma tienen el doble de probabilidades de morir de la enfermedad que las mujeres, la explicación biológica de esto es poco conocida. Investigación dirigida por el Dr. Alan Spatz, Director de Patología Quirúrgica y Molecular en el JudíoEl Hospital General y jefe del laboratorio de "cromosoma X y cáncer" en el Instituto Lady Davis en Montreal, revela que la expresión disminuida del gen del cromosoma X PPP2R3B y su proteína PR70 están positivamente vinculados a la progresión tumoral en esta forma agresiva de cáncer de piel.El hallazgo se publica en Medicina traslacional de la ciencia .
"Centramos nuestra investigación en la maquinaria del cromosoma X porque postulamos que la inactivación de uno de los dos cromosomas X en las mujeres, a diferencia de los hombres que tienen una X y una Y, y la forma en que se regula este mecanismo,puede tener profundas implicaciones en la biología celular de las células cancerosas ", explica el Dr. Spatz, quien tiene un interés de larga data en el papel del cromosoma X en el cáncer." Propuse en 2004 un modelo teórico de pérdida de genes supresores de tumores ligados a Xy la activación de oncogenes que desde entonces se ha validado en muchas situaciones. El hecho de que dos X interactúen juntas en las mujeres también tiene implicaciones para el cáncer. Creemos que la especificidad genética del cromosoma X desempeña una función significativa en la diferencia de género que observamos en el melanoma.Y vemos una regulación única de los genes supresores de tumores y oncogenes en el cromosoma X ".
El Dr. Spatz, Profesor de Patología y Oncología en la Universidad McGill, y el Dr. Leon van Kempen, Director de Operaciones y Centro Científico de Patología Molecular, han estudiado extensamente el gen PPP2R3B, que se encuentra en el cromosoma X en las mujeres, pero en elY en varones. La expresión de este gen se ha correlacionado independientemente con una progresión más favorable en el melanoma y es importante porque su expresión es más alta en las mujeres. PPP2R3B codifica la proteína PR70, que disminuye el crecimiento del melanoma al interferir negativamente con la replicación celular del ADN y,por lo tanto, actúa como un supresor tumoral ligado a X.
PR70 está a la vanguardia del control de la cascada de replicación celular. Desde una perspectiva clínica, esta investigación sugiere que podría haber posibles terapias anticancerígenas en la acción de las proteínas vinculadas a PR70. Las capacidades proteómicas que se han desarrollado en el Segal Cancer Centery el Instituto Lady Davis en el Hospital General Judío eventualmente será instrumental en la elaboración de perfiles e identificación de las proteínas activas que podrían ser el objetivo más efectivo de las nuevas terapias.
"Creo que este descubrimiento avanza nuestra comprensión del papel específico de la genética del cromosoma X en la modulación de la expresión de genes que son críticos en la progresión del cáncer", dijo el Dr. Spatz. "Específicamente, esta es una nueva vía para explorar X-genes supresores de tumores vinculados y oncogenes. Estoy seguro de que eventualmente podremos explotar este descubrimiento para buscar nuevas vías terapéuticas contra el cáncer ".
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Materiales proporcionados por Universidad McGill . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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