Investigadores de los Institutos Nacionales de Salud NIH han descubierto mecanismos moleculares que pueden ser la base de la susceptibilidad de una mujer a incapacitar la irritabilidad, la tristeza y la ansiedad en los días previos a su período menstrual. Tal trastorno disfórico premenstrual TDPM afecta del 2 al 5 por cientode mujeres en edad reproductiva, mientras que el síndrome premenstrual menos grave PMS es mucho más común.
"Encontramos una expresión desregulada en un complejo genético sospechoso que se suma a la evidencia de que el PMDD es un trastorno de la respuesta celular al estrógeno y la progesterona", explicó Peter Schmidt, MD del Instituto Nacional de Salud Mental de los NIH, Rama de Endocrinología del Comportamiento. "Aprendizaje".Más información sobre el papel de este complejo genético tiene la esperanza de mejorar el tratamiento de tales trastornos del estado de ánimo relacionados con el sistema endocrino reproductivo ".
Schmidt, David Goldman, MD, del Instituto Nacional de Abuso de Alcohol y Alcoholismo de los NIH, y sus colegas, informan sobre sus hallazgos el 3 de enero de 2017 en la revista Psiquiatría molecular .
"Este es un gran momento para la salud de las mujeres, porque establece que las mujeres con PMDD tienen una diferencia intrínseca en su aparato molecular para responder a las hormonas sexuales, no solo comportamientos emocionales que deberían poder controlar voluntariamente", dijo Goldman.
A fines de la década de 1990, el equipo del NIMH había demostrado que las mujeres que experimentan regularmente síntomas del trastorno del estado de ánimo justo antes de sus períodos eran anormalmente sensibles a los cambios normales en las hormonas sexuales, a pesar de que sus niveles hormonales eran normales. Pero la causa seguía siendo un misterio.
En mujeres con PMDD, la desactivación experimental del estrógeno y la progesterona eliminó los síntomas de la PMDD, mientras que la adición experimental de las hormonas desencadenó la reaparición de los síntomas. Esto confirmó que tenían una sensibilidad conductual de base biológica a las hormonas que podría reflejarse endiferencias moleculares detectables en sus células.
Siguiendo las pistas, incluido el hecho de que el síndrome premenstrual es 56 por ciento heredable, los investigadores de los NIH estudiaron el control genético de la expresión génica en líneas de glóbulos blancos cultivados de mujeres con PMDD y controles. Estas células expresan muchos de los mismos genesexpresado en las células cerebrales, lo que podría proporcionar una ventana a las diferencias genéticamente influenciadas en las respuestas moleculares a las hormonas sexuales.
Un análisis de toda la transcripción génica en las líneas celulares cultivadas arrojó un gran complejo génico en el que la expresión génica difería notablemente en las células de los pacientes en comparación con los controles. En particular, este ESC / E Z Extra Sex Combs / Enhancer of Zeste el complejo genético regula los mecanismos epigenéticos que rigen la transcripción de genes en proteínas en respuesta al medio ambiente, incluidas las hormonas sexuales y los factores estresantes.
Más de la mitad de los genes ESC / E Z se sobreexpresaron en las células de pacientes con PMDD, en comparación con las células de los controles. Pero, paradójicamente, la expresión de proteínas de cuatro genes clave disminuyó en las células de mujeres con PMDD. Además, la progesterona aumentó la expresión de varios de estos genes en los controles, mientras que el estrógeno disminuyó la expresión en líneas celulares derivadas de pacientes con PMDD. Esto sugirió una respuesta celular desregulada a las hormonas en PMDD.
"Por primera vez, ahora tenemos evidencia celular de señalización anormal en células derivadas de mujeres con PMDD, y una causa biológica plausible para su sensibilidad conductual anormal al estrógeno y la progesterona", explicó Schmidt.
Utilizando tecnologías de vanguardia de "enfermedad en un plato", los investigadores ahora están siguiendo las pistas descubiertas en las líneas de células sanguíneas en las neuronas inducidas por células madre derivadas de la sangre de pacientes con PMDD, con la esperanza de obtener una ventana más directa aEl papel del complejo ESC / E Z en el cerebro.
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Materiales proporcionados por NIH / Instituto Nacional de Salud Mental . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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