Una enzima que desempeña un papel activo en la inflamación podría ser una forma natural de suprimir tumores y úlceras en el colon que se encuentran en el cáncer asociado a colitis CAC, un tipo de cáncer colorrectal que es impulsado por la inflamación crónica, según unnuevo estudio
Investigadores de la Universidad Estatal de Georgia y la Universidad Stony Brook han identificado el papel supresor de tumores de la metaloproteinasa de matriz MMP9, que pertenece a una familia de enzimas llamadas proteinasas y sirve como un regulador esencial de los componentes de la matriz extracelular a través de una nueva vía mecanicista.Los hallazgos se informan en la revista Oncotarget .
"En el contexto de inflamación crónica, la expresión de MMP9 funciona como un resquicio de esperanza al suprimir el avance del microambiente tumoral en CAC", dijo el Dr. Pallavi Garg, profesor asistente en el Instituto de Ciencias Biomédicas del estado de Georgia.
La inflamación puede ser una respuesta beneficiosa al daño tisular o a los patógenos, pero si no se regula puede convertirse en inflamación crónica e inducir células malignas en el tejido que conduce al cáncer. La enfermedad inflamatoria intestinal, que incluye colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn, implica inflamación de todos oparte del tracto digestivo. Los pacientes con colitis ulcerosa crónicamente activa tienen un riesgo significativamente mayor hasta 50 por ciento dependiendo del grupo de sujetos de desarrollar CAC, un subtipo de cáncer colorrectal. El riesgo de CAC aumenta con la duración de la enfermedady la gravedad de la inflamación.
La expresión y actividad de la proteína de MMP9 es indetectable en la mayoría de los tejidos adultos sanos, incluidos el colon y el intestino, pero se expresa altamente en una variedad de estados inflamatorios. Estudios anteriores han demostrado que la MMP9 derivada de células epiteliales juega un papel protector enel desarrollo de CAC. Las células epiteliales representan el revestimiento del tracto gastrointestinal a lo largo de la luz, que es el espacio interior de una estructura tubular. Casi el 80 por ciento de los cánceres tienen origen de células epiteliales. Este estudio tuvo como objetivo determinar si el MMP9 derivado del epitelio tiene unpapel defensivo del supresor tumoral en CAC y el mecanismo molecular subyacente.
Los investigadores utilizaron ratones transgénicos que expresaron MMP9 en el epitelio del colon para experimentos in vivo. Los experimentos in vitro utilizaron células de carcinoma de colon humano con y sin MMP9 y fibroblastos embrionarios de ratón, que son células de tejido conectivo que producen la matriz extracelular y el colágeno y juegan unpapel importante en la reparación de tejidos.
Los investigadores encontraron que los ratones que expresaban MMP9 en el epitelio exhibían menos tumores y una mayor apoptosis, o muerte celular programada que elimina las células que ya no son necesarias o son una amenaza para el organismo. Las células de carcinoma de colon humano que sobreexpresaron MMP9 mostraron disminuciónproliferación celular, menos daño en el ADN y detención del ciclo celular en la fase S para evitar la proliferación celular.
Además, descubrieron que la MMP9 derivada del epitelio suprime los tumores en CAC al activar la vía del eje MMP9-Notch1-ARF-p53, que aumenta la apoptosis, inicia la detención del ciclo celular y controla el daño del ADN.
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Materiales proporcionado por Universidad Estatal de Georgia . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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