"devastador" y "triste". Así es como los investigadores principales describen el pronóstico actual para los tumores cerebrales malignos. La tasa de supervivencia media para pacientes con glioblastoma multiforme, o GBM, es solo 14,2 meses.
Una nueva investigación de la Universidad de Michigan apoya la combinación de dos enfoques para luchar contra los gliomas: atacar el tumor con terapia génica y al mismo tiempo mejorar la capacidad del sistema inmunitario para combatirlo.
El artículo fue publicado recientemente en terapia molecular , el diario oficial de la Sociedad Americana de Terapia Genética y Celular.
"Esperamos que la implementación de nuestra estrategia de terapia génica para gliomas, utilizada en combinación con el bloqueo del punto de control inmunitario, eventualmente proporcione un tratamiento exitoso para los pacientes con este devastador cáncer cerebral", dice Maria Castro, Ph.D., coautora principaly profesor de neurocirugía y biología celular y del desarrollo de la UM.
Interrupción del plan de las células cancerosas
Los tumores escapan de las células T de combate que de otro modo los atacarían, engañando al sistema inmunitario y creando un ambiente propicio para el crecimiento del tumor.
El objetivo de la inmunoterapia contra el cáncer, con varias opciones de tratamiento ahora aprobadas por la FDA, es reactivar el sistema inmunitario. Una vez que las células inmunes reconocen las células cancerosas, tienen el poder de atacarlas y matarlas.
"Los inhibidores del punto de control inmunitario amplifican las respuestas de las células T y actualmente se están probando en la clínica para aumentar la muerte tumoral mediada por las células T", dice Pedro Lowenstein, MD, Ph.D., coautor principal.
El equipo de la UM utilizó el bloqueo del punto de control inmunitario combinado con la terapia génica para evitar que las células cancerosas secuestren el sistema inmunitario del huésped.
Los investigadores informan que la acumulación de células inmunosupresoras, MDSC, dentro del entorno del glioma es una de las formas en que los glioblastomas bloquean el sistema inmune. El equipo también se propuso agotar la gran cantidad de MDSC y explorar si eso permitiría la inmunidad mediadaterapia génica para erradicar el glioblastoma en modelos de ratón.
"Por primera vez, demostramos que un tipo de células inmunosupresoras dentro del ambiente tumoral juegan un papel importante en la determinación del impacto de las inmunoterapias", dice Castro.
adición de terapia génica
el equipo de Castro y Lowenstein combinó el enfoque de bloqueo del punto de control inmunitario con la terapia génica.
Esto implicaba inyectar vectores de adenovirus que transportan timidina quinasa de herpes simplex 1 en el tumor, seguido de un antiviral, para provocar la muerte de las células tumorales. Esto se usó en combinación con otro vector de adenovirus que portaba una proteína inmunoestimuladora, la citocina, para reclutar células inmunes enel tumor
Los investigadores encontraron que el enfoque de la terapia génica tuvo mejores resultados cuando se usó en combinación con el agotamiento de las células inmunosupresoras de la masa tumoral o con el bloqueo del punto de control inmune.
un par formidable
El equipo de Castro y Lowenstein utilizó lo que se llama la técnica de la "Bella Durmiente" para insertar genes mutantes que se sabe que están involucrados en el cáncer en las células madre del cerebro de los ratones recién nacidos. Estas células madre cancerosas se usaron para crear modelos preclínicos relevantes para el glioblastoma humano.
"Reportamos una eficacia terapéutica mucho mayor en modelos preclínicos de tumores cerebrales usando la combinación de ambas terapias, lo que lleva a un aumento en la supervivencia media", dice Lowenstein. "Este efecto no se ve con ninguno de los dos enfoques por sí solo".
Prueba del enfoque
"Nuestro trabajo ha demostrado que superar la supresión inmune inducida por un tumor cerebral es fundamental para mejorar la eficacia de las inmunoterapias antitumorales", dice la primera autora Neha Kamran, Ph.D., investigadora de neurocirugía de la UM en el Laboratorio Castro / Lowenstein."Este conocimiento nos ayudará a guiar el desarrollo de inmunoterapias para pacientes con esta enfermedad triste".
La implementación es sencilla, dicen los autores. Implicaría la terapia génica administrada en el momento de la cirugía y la administración sistémica de los inhibidores del punto de control inmunitario, como a través de la inyección IV.
Un ensayo clínico está activo en la UM en adultos con glioblastoma, probando un enfoque combinado con una forma diferente de tratamiento inmunosupresor. Los inhibidores del punto de control inmunitario tienen la aprobación de la FDA y continúan aumentando en popularidad, aunque son prohibitivos para muchos pacientes queno son parte de un ensayo que proporciona el medicamento. Los pacientes también tienen que lidiar con los efectos secundarios de un sistema inmunitario muy activo como erupciones cutáneas y diarrea.
Castro espera que estos avances recientes signifiquen una rápida progresión hacia la presentación para la aprobación de la FDA del nuevo enfoque combinado de su equipo.
La financiación para este estudio fue proporcionada por los Institutos Nacionales de Salud / Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares, Corazones Felices de Leah y el Departamento de Neurocirugía de la UM.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Sistema de salud de la Universidad de Michigan . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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