Investigadores del Trinity College de Dublín han hecho nuevos hallazgos interesantes que podrían ofrecer un medio para combatir la resistencia al tratamiento para las personas con cáncer de esófago. La resistencia a la radioterapia es un obstáculo importante en el tratamiento de este cáncer.
Por primera vez, el equipo de investigación dirigido por el Dr. Stephen Maher, Profesor Asistente Ussher en Oncología Traslacional en Trinity, descubrió que una molécula perdida por las células madre del cáncer, llamada miR-17, es importante para impulsar la resistencia del tumor esofágico a la radioterapia.
El equipo de científicos, que incorporó especialistas de Trinity, St. James's Hospital Dublin, Coombe Women and Infant's University Hospital y University of Hull en el Reino Unido, demostró que se formaron poblaciones de células tumorales que tenían un mayor número de células madre cancerosastumores más grandes y más agresivos. También demostraron que las células madre cancerosas eran más resistentes a la muerte celular inducida por la radiación.
Los hallazgos de esta investigación innovadora se publicaron recientemente en la revista internacional revisada por pares Oncotarget .
Muchos pacientes con cáncer de esófago reciben radioterapia y quimioterapia para reducir el tamaño de su tumor antes de la cirugía y esto forma una parte clave de su tratamiento. Desafortunadamente, si bien un subconjunto de pacientes tiene excelentes respuestas al tratamiento, la mayoría de los pacientes son realmente resistentes en varios grados, y están sujetos a efectos secundarios del tratamiento y a un retraso innecesario en la cirugía, lo que puede empeorar su pronóstico general. Hasta la fecha no ha habido una forma de evaluar qué pacientes responderán bien a la radioterapia o para reducir la resistencia a la radioterapia.
Las células madre cancerosas son una pequeña población de células tumorales que existen dentro de la mayoría de los tumores y adquieren algunas de las características de las células madre normales. Las células madre normales son células no especializadas que pueden caracterizarse por la capacidad de convertirse en células maduras y especializadas,como las células normales que forman el esófago normal. Cuando los tejidos normales están dañados, por ejemplo, a través de una lesión, las células madre en el entorno local ayudan a repoblar y reconstruir el tejido normal. Sin embargo, en un tumor, las células madre cancerosas,las células tumorales que han adquirido capacidades similares a las células madre, son capaces de conducir y mantener el crecimiento de tumores y repoblar los tumores después del daño causado por la radioterapia y la quimioterapia.
"Este trabajo es extremadamente importante para comprender por qué los tumores son inherentemente resistentes a la radioterapia y cómo pueden adquirir resistencia. Nuestros hallazgos sugieren fuertemente que es la población de células madre cancerosas la que debemos destruir si el tratamiento va a ser eficaz ennuestros pacientes con cáncer de esófago ", dijo el Dr. Maher.
"Hasta hace poco, las células madre cancerosas se consideraban en gran medida hipotéticas, ya que no había formas claras de identificarlas y aislarlas. En este estudio, realizamos un tremendo esfuerzo para identificar células tumorales que tenían marcadores biológicos normalmente característicos de las células madre. Una vez quehabía identificado estas células tumorales con aspecto de tallo, las aislamos y comenzamos a separar su biología ", continuó el Dr. Maher.
El trabajo, realizado principalmente por el Dr. Niamh Lynam-Lennon, investigador principal financiado por el Consejo de Investigación Irlandés del Departamento de Cirugía de Trinity, mostró que la población de células madre cancerosas podría dividirse en grupos más pequeños, que tenían radiación distintaperfiles de sensibilidad. Análisis genéticos posteriores revelaron que los niveles de una potente molécula reguladora de genes, llamada miR-17, eran particularmente bajos en las células madre cancerosas que eran más resistentes a la radiación. En muestras de pacientes, se encontró que miR-17 era muchomenor en los tumores de pacientes que no respondieron al tratamiento.
"Curiosamente, en el laboratorio descubrimos que si colocamos una versión sintética de miR-17 en las células resistentes, se vuelven más sensibles a la radiación. En el futuro, podríamos usar miR-17 sintético como una adición a la radioterapia para mejorar suefectividad en pacientes: esta es una posibilidad real ya que varias otras moléculas miR sintéticas se encuentran actualmente en ensayos clínicos para tratar otras enfermedades ", dijo el Dr. Lynam-Lennon.
el adenocarcinoma esofágico, un cáncer del tubo de alimentación, es un problema importante en Irlanda, el Reino Unido y el resto del mundo occidental. Su incidencia ha aumentado en un 600% en las últimas tres décadas, lo que representa el mayor aumento en la incidencia decualquier enfermedad de cualquier tipo durante el mismo período de tiempo, y se prevé que las tasas continúen aumentando en los próximos 20 años.
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Materiales proporcionado por Trinity College de Dublín . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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