Investigadores del Centro de Cáncer Integral de UC Davis han demostrado que el microARN, miR-124, redujo el crecimiento tumoral y aumentó la muerte celular en el cáncer de próstata resistente a la castración. Este pequeño fragmento de ARN alcanzó múltiples objetivos, reduciendo la señalización del receptor de andrógenos y reviviendo la potenciade enzalutamida, un tratamiento para el cáncer de próstata avanzado. Además, miR-124 impidió EZH2 y Src, proteínas que contribuyen a la resistencia al tratamiento. La investigación fue publicada en línea el lunes en Investigación del cáncer .
"El cáncer de próstata resistente a la castración mata a unos 29,000 hombres en este país cada año; es por eso que los hombres mueren de cáncer de próstata", dijo Ralph de Vere White, director del Centro Integral de Cáncer UC Davis y autor principal del artículo. "PeromiR-124 es muy prometedor: puede administrarlo sistémicamente, detiene el crecimiento tumoral y hace que la enzalutamida sea más efectiva ".
El cáncer de próstata se alimenta de andrógenos u hormonas masculinas, lo que hace que la terapia de privación de andrógenos sea el tratamiento principal para muchos hombres con cáncer de próstata metastásico. Pero con el tiempo, los tumores aprenden a crecer sin andrógenos, lo que requiere nuevos tratamientos, como enzalutamida, que inhibe los andrógenosreceptores
Esto puede funcionar por un tiempo, pero los cánceres de próstata pronto desarrollan resistencia. Específicamente, los tumores avanzados pueden producir variantes de empalme del receptor de andrógenos receptores con piezas faltantes que dificultan que la enzalutamida se enganche, como subir una escalera después de los peldaños inferioreshan sido eliminados. Además, estas mutaciones pueden promover la agresividad del cáncer.
"Las variantes de empalme actúan como receptores de andrógenos normales que se activan todo el tiempo", señaló De Vere White.
La respuesta puede ser miR-124, un ARN pequeño no codificante que puede bloquear varios objetivos asociados con la resistencia al cáncer y la agresión.
En el estudio, miR-124 se casó con nanopartículas de polietilenimina, que ayudaron a administrar las moléculas a los tumores humanos en ratones. Una vez dentro de los tumores, miR-124 disminuyó con éxito los receptores de andrógenos, incluidas varias variantes de empalme, así como las oncoproteínas EZH2 ySrc. Además, el microARN ayudó a aumentar la proteína antitumoral p53 y aumentó la apoptosis muerte celular programada.
Igualmente importante, miR-124 reinició la enzalutamida contra el cáncer resistente, proporcionando un potente golpe doble. La enzalutamida sola fue eficaz en el 10 por ciento de las líneas de células resistentes. Sin embargo, la eficacia del fármaco aumentó al 68 por ciento cuando se combinó con miR-124.
"Esta es una prueba de principio de que miR-124 es una terapia legítima", dijo De Vere White. "La esperanza es que podamos usar esto en pacientes para hacer que la enzalutamida sea más efectiva".
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Materiales proporcionado por Centro integral de cáncer de UC Davis . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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