Los pacientes con enfermedad de Crohn, un tipo de enfermedad inflamatoria intestinal EII que causa dolor abdominal y diarrea, también pueden experimentar dolor en las articulaciones. En la enfermedad de Crohn, que afecta a unos 800,000 estadounidenses, el sistema inmunitario puede atacar no solo los intestinos, sino tambiénel sistema musculoesquelético también, lo que lleva a la espondiloartritis, una condición dolorosa que afecta la columna vertebral y las articulaciones. Ahora, una nueva investigación, publicada el 8 de febrero en Medicina traslacional de la ciencia , ayuda a explicar la conexión entre estos síntomas aparentemente no relacionados y podría ayudar a los médicos a identificar a los pacientes con enfermedad de Crohn que tienen más probabilidades de desarrollar espondiloartritis, lo que les permite prescribir terapias más efectivas para ambas afecciones.
La nueva tecnología ayudó a los investigadores a identificar un tipo de E. coli bacterias encontradas en personas con enfermedad de Crohn que pueden desencadenar inflamación asociada con espondiloartritis, según el estudio dirigido por el investigador principal Dr. Randy Longman y científicos del Centro Jill Roberts para la Enfermedad Inflamatoria Intestinal en NewYork-Presbyterian y Weill Cornell Medicine y elInstituto Jill Roberts de Investigación en Enfermedad Inflamatoria Intestinal en Weill Cornell Medicine, microbiólogos en la Universidad de Cornell y reumatólogos en el Hospital de Cirugía Especial.
Los investigadores usaron muestras fecales de pacientes con EII para identificar bacterias en el intestino que estaban recubiertas con anticuerpos llamados inmunoglobulina A IgA que combaten la infección. Utilizando citometría de flujo, en la que se usan sondas fluorescentes para detectar especies bacterianas recubiertas con IgA, los investigadores descubrieron que recubiertos de IgA E. coli fueron abundantes en muestras fecales de pacientes con enfermedad de Crohn y espondiloartritis.
Utilizando muestras de pacientes y modelos de ratones, luego vincularon estas bacterias a las células que ayudan a regular la inflamación, conocidas como células Th17, en personas con trastornos autoinmunes.
"Nuestros hallazgos pueden permitirnos desarrollar herramientas de diagnóstico para estratificar a los pacientes de Crohn con síntomas de espondiloartritis, así como a los pacientes en riesgo", dijo el autor principal, el Dr. Randy Longman, profesor asistente de medicina y director del Laboratorio Longman del Instituto Jill Roberts en WeillMedicina Cornell.
Los investigadores encontraron que los pacientes con enfermedad de Crohn y espondiloartritis tenían niveles más altos de células Th17 y que una proteína llamada IL-23 desencadena su actividad. Con la aprobación reciente de la FDA de un medicamento anti-IL-23 para la enfermedad de Crohn llamada ustekinumab,Los hallazgos pueden ayudar a los médicos a seleccionar terapias que aborden los síntomas de los intestinos y las articulaciones en estos pacientes, dijo el Dr. Longman.
"Solo secuenciar la flora intestinal le da un inventario de las bacterias, pero no le dice cómo son percibidas por el sistema inmunitario del huésped", dijo el coautor Dr. Kenneth Simpson, profesor de medicina de pequeños animales en el Colegio de CornellMedicina Veterinaria cuyo laboratorio caracterizó el E. coli identificado en el estudio. "Este enfoque le brinda una lectura funcional en lugar de solo un inventario"
La Dra. Longman dirigió el estudio traslacional junto con la coautora Dra. Ellen Scherl, directora del Centro Roberts en NewYork-Presbyterian y Weill Cornell Medicine y la profesora de medicina Jill Roberts en Weill Cornell Medicine, en colaboración con reumatólogos y HSScoautores, la Dra. Lisa Mandl y el Dr. Sergio Schwartzman. El financiamiento inicial para el trabajo fue provisto por una subvención piloto de la Universidad de Cornell y Weill Cornell Medicine para fomentar las colaboraciones entre investigadores en Ithaca y Nueva York, y desde entonces ha sido financiado por elNew York Crohn's Foundation, Charina Endowment Fund, Center for Advanced Digestive Care, Jill Roberts Institute for Research in IBD y National Institutes of Health.
"Sabíamos que había humo pero no sabíamos dónde estaba el fuego", dijo el Dr. Simpson, quien agregó que cada colaborador proporcionó una experiencia única para descubrir los hallazgos. "Si podemos bloquear la capacidad de las bacterias para inducir inflamación, es posible que podamos poner en remisión la enfermedad de Crohn y la espondiloartritis "
"En la terapia de EII, este es un paso hacia la medicina de precisión: poder caracterizar clínica y biológicamente un subtipo de enfermedad y luego seleccionar la medicina que mejor se adapte al paciente con este tipo de inflamación", agregó el Dr. Longman"Los resultados de este estudio innovador comenzarán a informar nuestra decisión de cuál de nuestros medicamentos disponibles dará la mejor oportunidad de ayudar al paciente individual".
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Materiales proporcionado por Medicina de Weill Cornell . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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