El tinte de amiloide Tioflavina T surgió como la superestrella cuando los investigadores de la edad en tres laboratorios independientes probaron diez químicos pro-longevidad ya prometedores en una variedad de cepas distintivas y especies de pequeños gusanos nematodos conocidos como Caenorhabditis. El proyecto, denominado la Intervención CaenorhabditisEl Programa de Pruebas CITP también abordó la reproducibilidad, que ha sido un problema persistente en la investigación de la edad. Los resultados iniciales del proyecto se publican en Comunicaciones de la naturaleza .
"El objetivo del CITP es identificar químicos pro-longevidad que sean efectivos a través de diversas distancias genéticas haciéndolos excelentes candidatos para ensayos en animales más complejos, incluidos los mamíferos", dijo Gordon Lithgow, PhD, profesor del Instituto Buck paraInvestigación sobre el envejecimiento y autor principal del artículo. Lithgow dirige el laboratorio Buck que en 2011 demostró que la tioflavina T extendió la vida útil de los gusanos nematodos sanos en más del 50 por ciento y ralentizó el proceso de la enfermedad en gusanos diseñados para imitar aspectos de la enfermedad de Alzheimer ".La realización de experimentos en tres laboratorios discretos nos permitió demostrar la reproducibilidad de nuestro estudio con Thioflavin T ", dijo." Pero es importante tener en cuenta que algunos de nuestros otros compuestos no pasaron esta prueba estricta: obtener retroalimentación sobre los 'fallos'también promueve el mayor esfuerzo "
Investigadores CITP de Buck, la Universidad de Rutgers y la Universidad de Oregón caracterizaron la vida útil de 22 cepas de Caenorhabditis que abarcan tres especies. Se descubrió que la tioflavina T es el químico pro-longevidad más robusto, ya que extendió la vida útil de todas las cepas probadas.Además, los investigadores encontraron que seis de los diez químicos pro-longevidad extendieron significativamente la vida útil de al menos una cepa de Caenorhabditis. Tres miméticos de restricción en la dieta fueron principalmente efectivos en cepas de C. elegans pero mostraron respuestas más variables en otras especies ".Se monitorearon 100,000 gusanos individualmente durante este proyecto inicial ", dijo Mark Lucanic, PhD, un postdoctorado en el laboratorio de Lithgow y primer autor del artículo." Esperamos que el alcance y el enfoque de este proyecto den confianza de que nuestro consorcio pueda identificar promesascompuestos para pruebas adicionales sobre el envejecimiento "
"Las diferencias genéticas entre las tres especies de Caenorhabditis utilizadas por el CITP fueron enormes; eran comparables a las diferencias entre ratones y humanos", dijo Patrick Phillips, PhD, profesor del Departamento de Biología de la Universidad de Oregon enEugene y un coautor principal del artículo: "El envejecimiento es un proceso variable. La identificación de compuestos que promueven la longevidad en todas esas especies aumenta las probabilidades de que estemos atacando caminos comunes a muchos animales, incluidos los humanos. Estos son los que justificanexploración adicional "
Además de proporcionar candidatos prometedores que prolongan la vida útil para más pruebas, el CITP también proporcionó un protocolo estándar para realizar el cribado compuesto en los animales simples ". Al documentar con todo detalle sin precedentes todo lo que hacemos en el laboratorio, pudimos acercarnospara ver resultados idénticos en los tres laboratorios ", dijo Mónica Driscoll, PhD, investigadora principal del Departamento de Biología Molecular y Bioquímica de la Universidad de Rutgers en Nueva Jersey y coautora principal del artículo." Esperamos que los investigadores capturenmás detalles de sus protocolos experimentales y de que las revistas eliminarán los límites sobre cuánta metodología se puede incluir en las publicaciones. Detallar "cómo" se realiza este trabajo es tan importante como explicar el "qué" de nuestros resultados ".
"La reproducibilidad ha sido un punto de fricción en la investigación del envejecimiento", dijo Lithgow. "Los compuestos que extienden significativamente la vida útil en organismos simples causan un gran revuelo en una revista, solo para cuestionarse cuando los resultados no pueden duplicarse en otros laboratorios,"dijo." Miro hacia atrás en estudios anteriores y creo que muchos laboratorios diferentes estaban trabajando en diferentes cepas de gusanos y usando diferentes métodos ".
La reproducibilidad se considera una piedra angular de la ciencia experimental, una que tiene un impacto económico. Un estudio ha estimado el costo de la investigación defectuosa o irreproducible en $ 28 mil millones por año solo en los EE. UU., Con un 65 por ciento del gasto incurrido por la industria farmacéuticaLithgow dice que los problemas con la reproducibilidad también le han costado al campo de la investigación de la edad, que ha luchado durante mucho tiempo por distinguirse de una nube de pseudociencia basada en afirmaciones falsas que prometen elixires de salud y longevidad.
El CITP es un esfuerzo independiente, pero complementario del Programa de Pruebas de Intervención ITP llevado a cabo por los Institutos Nacionales sobre el Envejecimiento. Ese proyecto estableció estándares rigurosos para probar intervenciones pro-longevidad en ratones genéticamente diversos. La estrella brillante de ese proyecto fueel medicamento aprobado por la FDA rapamicina. "Si bien los estudios con ratones son una parte esencial de la investigación preclínica, también son caros de hacer", dijo Lithgow, señalando que algunas de las intervenciones de ITP no mostraron efectos sobre el envejecimiento. "Nuestra esperanza esque el CITP producirá candidatos robustos y reproducibles que ayudarán a impulsar el éxito en organismos superiores, incluidos los humanos, donde estos compuestos podrían ser candidatos para medicamentos para combatir enfermedades crónicas ".
Lithgow dijo que los investigadores de CITP esperan estudiar características que se relacionen más estrechamente con la salud humana durante su próxima ronda de detección compuesta de Caenorhabditis, que posiblemente incluya actividad neuronal y fuerza muscular. También dijo que el proyecto agradece las sugerencias de posibles candidatos a medicamentos de otros enel campo.
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Materiales proporcionado por Instituto Buck de Investigación sobre el Envejecimiento . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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