Un nuevo estudio realizado por investigadores del Centro Integral del Cáncer de la Universidad Estatal de Ohio - Arthur G. James Cancer Hospital y el Instituto de Investigación Richard J. Solove OSUCCC - James ha identificado un mecanismo por el cual las células cancerosas desarrollan resistencia a una clase demedicamentos llamados inhibidores del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos FGFR.
Publicado en la revista Terapéutica del cáncer molecular , el estudio también encontró que el uso de un segundo inhibidor podría mejorar la efectividad de estos medicamentos posiblemente previniendo la resistencia, y recomienda que los ensayos clínicos se diseñen para incluir un segundo inhibidor.
los inhibidores de FGFR son una nueva familia de agentes específicos diseñados para inhibir la acción del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos, que a menudo se sobreexpresa en los cánceres de pulmón, vejiga, biliar y de mama.
"Comprender cómo se desarrolla la resistencia a los medicamentos puede ayudar en el diseño de nuevos agentes o estrategias para superar la resistencia", dice el investigador principal Sameek Roychowdhury, MD, PhD, profesor asistente de medicina y farmacología en la División de Oncología Médica en el OSUCCC -- James.
"Nuestro artículo demuestra en un modelo de laboratorio cómo el cáncer puede evadir esta clase de terapia, y proporciona información sobre cómo los ensayos clínicos para estas terapias podrían desarrollarse aún más para superar el problema de la resistencia a los medicamentos", agrega.
El estudio de laboratorio realizado por Roychowdhury y sus colegas indujo resistencia al inhibidor de FGFR BGJ398 en las células de cáncer de pulmón y vejiga después de la exposición a largo plazo al agente. Los investigadores descubrieron que, mientras el fármaco continuaba inhibiendo la actividad de FGFR en elcélulas resistentes, su inhibición de la señalización de FGFR no tuvo un efecto apreciable en la supervivencia de las células.
Al examinar otras moléculas en la vía del FGFR, los investigadores encontraron que una proteína reguladora llamada Akt permaneció altamente activa, incluso durante la inhibición del FGFR. Akt, un regulador clave de la biología celular, está directamente involucrado en la proliferación celular, la supervivencia celular y el crecimiento celular.
Además, descubrieron que al inhibir Akt podían disminuir significativamente la proliferación celular, la migración celular y la invasión celular en las células de cáncer de pulmón y vejiga.
"Los inhibidores del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos son nuevas terapias que se están desarrollando en ensayos clínicos para pacientes cuyas células cancerosas tienen alteraciones genéticas en esta familia de genes", dice Roychowdhury, miembro del OSUCCC - James Translational Therapeutics Program. "Creemos que nuestrolos hallazgos ayudarán a mejorar esta terapia para los cánceres de pulmón, vejiga y otros ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Centro médico Wexner de la Universidad Estatal de Ohio . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :