Las mutaciones genéticas pueden aumentar el riesgo de cáncer de una persona, pero otros elementos "potenciadores" de genes también pueden ser responsables de la progresión de la enfermedad, según una nueva investigación de la Facultad de Medicina de la Universidad Case Western Reserve. En un estudio revolucionario publicado en Comunicaciones de la naturaleza , los científicos descubrieron cambios en regiones específicas del ADN, fuera de los genes del cáncer colorrectal, que "mejoran" la expresión génica dañina para ayudar a que los tumores crezcan. Los cambios están muy conservados en las muestras de tumores, lo que sugiere un mecanismo común que podría ser el objetivo de los desarrolladores de fármacos.
Los elementos potenciadores son secciones cortas de ADN que funcionan como interruptores para controlar los genes. Se esparcen por todo el genoma, interactuando con genes distantes a medida que el ADN se retuerce y se pliega en estructuras tridimensionales complejas. El nuevo estudio encontró que los cromosomas del cáncer colorrectalgenes albergan "puntos calientes" de alta actividad potenciadora que encienden o activan genes.
"Nuestros datos sugieren que la supervivencia de las células de cáncer de colon a menudo depende de la expresión de genes asociados con cambios potenciadores comunes", dijo Peter Scacheri, PhD, autor principal del estudio y profesor asociado de genética y ciencias del genoma en Case Western ReserveFacultad de Medicina de la Universidad. Según Scacheri, los cambios intensificadores comunes también se alinean con secuencias de ADN específicas que se sabe que aumentan el riesgo de por vida de desarrollar cáncer colorrectal.
El equipo de Scacheri identificó miles de elementos potenciadores alterados inesperadamente en muestras de cáncer colorrectal. Cuando los investigadores manipularon genéticamente los elementos potenciadores, los genes del cáncer colorrectal previamente activados se desactivaron. Los investigadores proponen que la manipulación de elementos potenciadores podría ser una forma de desactivar los genes del cáncer colorrectaly lenta progresión del tumor.
El estudio evaluó 42 muestras de cáncer colorrectal genéticamente diversas, "lo que representa la delimitación más extensa de alteraciones potenciadoras en un solo tipo de cáncer hasta la fecha", según el artículo. El estudio reconoce mutaciones genéticas identificadas previamente que conducen al cáncer colorrectal, peroindica que las regiones de ADN fuera de los genes del cáncer también desempeñan un papel en la enfermedad. Los investigadores sugieren que los elementos potenciadores y las mutaciones funcionan en conjunto para causar tumores colorrectales.
"Los elementos potenciadores se distinguen por etiquetas químicas específicas en el ADN, como bombillas en una cadena de luces", dijo Scacheri. La identificación de cambios potenciadores comunes nos ayuda a identificar un conjunto específico de genes que se activan constantemente durante la transformación de células normales encélulas cancerosas. Estos genes definen el estado del tumor y, por lo tanto, podrían ser tan importantes para el crecimiento del tumor como los que comúnmente están mutados.
El cáncer colorrectal causa tumores mortales en hombres y mujeres y es la segunda causa principal de muerte relacionada con el cáncer en los Estados Unidos, según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades. Los cambios recurrentes en los elementos potenciadores podrían servir como nuevos objetivos terapéuticos para combatirScacheri dijo: "Nuestro siguiente paso es determinar exactamente cómo se forman los potenciadores comunes en el cáncer de colon y si podemos apuntar a su destrucción como una estrategia para matar las células tumorales sin dañar las células normales".
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Materiales proporcionado por Universidad Case Western Reserve . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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