Para mantener la microflora en el intestino, se debe enseñar al sistema inmunitario a tolerar bacterias extrañas. Las investigaciones de Ludwig-Maximilians-Universitaet LMU en Munich ahora han demostrado cómo se educan las células de vigilancia inmunitaria para realizar esta tarea.
La tarea fundamental del sistema inmune es la discriminación discriminatoria entre los tejidos de su huésped 'auto' y los patógenos invasivos 'no auto'. Para poder activar sus poderes destructivos en los objetivos apropiados, debe ser capazde distinguir al amigo del enemigo. Esto plantea un desafío particular para las células inmunes que están asociadas con el revestimiento epitelial del intestino. Están expuestas a la microbiota natural del intestino, que a su vez juegan un papel fisiológico importante. Por lo tanto, el sistema inmunológico debede alguna manera se evitará activamente que ataquen estas bacterias aunque no entren en la categoría de "yo". Una colaboración de investigación germano-italiana ha descubierto un mecanismo que ayuda a mantener este equilibrio en el intestino. El proyecto fue dirigido por el profesor ThomasBrocker, Director del Instituto de Inmunología de LMU, y los investigadores informan sus hallazgos en Nature Communications, un miembro de acceso abierto de la familia de revistas científicas de Nature.
Las llamadas células dendríticas DC juegan un papel clave en el mantenimiento de este equilibrio vital. Las DC tienen dos funciones fisiológicas muy distintas: en casos de infección son esenciales para la activación de una respuesta inmune, pero también están involucradas en la promocióntolerancia inmunológica, es decir, son capaces de suprimir activamente la respuesta inmune. En este sentido, los DC actúan como guerreros y diplomáticos. En este último aspecto, estimulan lo que se denomina células T reguladoras inducidas iTregs, que controlan el desarrollo deLa tolerancia inmunológica e inhibe la activación del sistema inmunitario. Para activar la tolerancia frente a la microflora intestinal, las CD en el epitelio intestinal reconocen e internalizan proteínas microbianas y migran a los ganglios linfáticos asociados con el intestino.De este modo, las proteínas bacterianas se procesan en pequeños fragmentos, que luego se muestran en la superficie de las CD en asociación con proteínas de unión específicas que son reconocidas por el registro.células T ulatorias.Esta interacción a su vez instruye a los iTregs a suprimir las respuestas inmunes contra las proteínas en las que se producen estos segmentos."Creemos que estos iTregs son específicos para las proteínas producidas por las bacterias intestinales naturales", dice Brocker.
Las células dendríticas, en particular las que portan una proteína conocida como CD103 + en sus superficies, migran a los ganglios linfáticos desde el epitelio intestinal y mantienen actualizado el sistema inmunitario sobre la composición de la microflora intestinal. Pero los investigadores querían sabercómo se revoca el edicto de tolerancia en una emergencia. Luego identificaron una molécula de señalización conocida, CD40, como el botón de alarma. CD40 es un segundo receptor de superficie en las CD. Pero la interacción de CD40 con su compañero de uniónen las llamadas células T efectoras, las DC previamente diplomáticas se convierten en DC guerreras al prepararlas para desencadenar en lugar de inhibir las respuestas inmunitarias.
Los investigadores demostraron los efectos de esta transición en un modelo animal. Los ratones en los que el relé de señalización CD40 se activó permanentemente desarrollaron colitis severa, pero no mostraron otros síntomas. Estas células dendríticas aún pueden migrar desde el epitelio intestinal a los ganglios linfáticos.Sin embargo, una vez allí, se someten a la muerte celular programada apoptosis y, por lo tanto, no pueden alertar a las células T reguladoras para garantizar el mantenimiento de la tolerancia inmunológica de las proteínas derivadas de la microflora intestinal. Como resultado, se activa una respuesta inmunitaria generalizada y TLos linfocitos migran al epitelio intestinal donde inducen inflamación. Si estos ratones son tratados con antibióticos que eliminan la microbiota natural del intestino, la inflamación desaparece y los ratones sobreviven ". Estos hallazgos muestran que la interacción entre las células dendríticas CD103-positivas yLas células T reguladoras son esenciales para el mantenimiento del equilibrio inmunológico correcto o la homeostasis en el intestino ", BrocKer concluye.Él y sus colegas ahora planean aclarar si las células T reguladoras debidamente programadas son de hecho específicas para los miembros de la microbiota intestinal, como sugieren los resultados actuales.
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Materiales proporcionado por Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen LMU . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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