El sistema de hipocretina / orexina HCRT del cerebro es mejor conocido por promover la vigilia y el apetito. Un nuevo artículo Psiquiatría biológica sugiere que bloquear la señalización de hipocretina a través del receptor HCRT-1 HCRT-R1 también podría reducir el apetito por la cocaína. El estudio, dirigido por el primer autor, el Dr. Brooke Schmeichel en el laboratorio de George Koob en el Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas NIDA, El Programa de Investigación Intramural, Baltimore, Maryland, sugiere que bloquear la señalización de hipocretina puede proporcionar una nueva vía para tratar la adicción a la cocaína.
"Cuanto más aprendemos sobre el cerebro, más aprendemos que los mecanismos de señalización cerebral que desempeñan una función definida particular, como un papel en la vigilia o el apetito, a menudo juegan papeles importantes en otras funciones, como la adicción".dijo el profesor John Krystal, editor de Psiquiatría biológica .
La señalización de HCRT se ha implicado en el estrés y las condiciones de alta excitación, vinculándola con los fuertes efectos inductores de la excitación de la cocaína y la recaída inducida por el estrés de la búsqueda de drogas. Para comprender mejor cómo el sistema HCRT contribuye a la adicción a la cocaína, Schmeichel, junto con colegas deEl Instituto de Investigación Scripps, La Jolla, California, proporcionó a las ratas acceso corto 1 hora o largo 6 horas a la cocaína, que las ratas podían autoadministrarse a través de un IV presionando una palanca. El acceso prolongado a la droga induce compulsivo-como el comportamiento de búsqueda de cocaína en las ratas, en contraste con el uso más estable por parte de las ratas que proporcionaron acceso corto.
El bloqueo de la señalización de hipocretina en todo el cerebro con un antagonista de HCRT-R1 redujo la ingesta de cocaína solo en las ratas permitió un acceso prolongado a la autoadministración de cocaína. Los investigadores vieron el mismo efecto cuando el antagonista se administró directamente a la amígdala central, una región deEl cerebro está involucrado en el estrés y la ansiedad, lo que también bloqueó el restablecimiento inducido por el estrés de la búsqueda de cocaína.
Las ratas permitieron un acceso prolongado a la cocaína también tenían un sistema GABAérgico hiperactivo en la amígdala central, que fue modulado por el sistema HCRT. Es importante destacar que la señalización desenfrenada de GABA se restableció bloqueando HCRT-R1. Reversión de las neuroadaptaciones inducidas por cocaína en ella amígdala central tiene implicaciones importantes para los esfuerzos por frenar el consumo compulsivo de cocaína asociado con la adicción.
"Los resultados de este estudio sugerirían que el sistema de hipocretina podría considerarse un objetivo farmacológico, con la esperanza de que un medicamento diseñado para apuntar a los receptores de hipocretina podría usarse en combinación con terapias cognitivas conductuales como parte de una estrategia de tratamiento de abuso de cocaína,"dijo el Dr. Schmeichel.
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