El bococizumab reduce significativamente los eventos cardiovasculares en pacientes de alto riesgo con niveles altos de colesterol LDL. El desarrollo del medicamento se detuvo después de que algunos pacientes experimentaron una reducción en la reducción del colesterol con el tiempo
Nuevos resultados del programa de ensayos clínicos, SPIRE Estudios de inhibición de PCSK9 y reducción de eventos vasculares, que buscaba determinar el efecto de bococizumab, un inhibidor de PCSK9, sobre los niveles de colesterol LDL y los resultados clínicos en pacientes de alto riesgo yatomando estatinas, se presentaron en las Sesiones Científicas del Colegio Americano de Cardiología de 2017 y se publicaron simultáneamente en dos manuscritos en el Revista de Medicina de Nueva Inglaterra .
Los investigadores informan que el bococizumab tuvo beneficios a corto plazo en la reducción de los niveles de colesterol y redujo significativamente el riesgo de eventos cardiovasculares en un 21 por ciento en comparación con el placebo entre aquellos que tenían niveles de colesterol LDL iniciales superiores a 100 mg / dL. Sin embargo, la reducción del colesterolEl efecto tendió a disminuir con el tiempo en algunos pacientes y bococizumab no redujo las tasas de eventos cardiovasculares entre aquellos con niveles de LDL inferiores a 100 mg / dL.
"Nuestros datos sobre el inhibidor de PCSK9 respaldan la idea de que reducir el colesterol más allá de lo que es posible con la dieta, el ejercicio y la terapia con estatinas confiere beneficios a nuestros pacientes de alto riesgo con enfermedades cardiovasculares", dijo Paul M Ridker, MD, médico senior de Brigham and Women'sHospital y el profesor de medicina Eugene Braunwald de la Facultad de Medicina de Harvard. "Los nuevos datos muestran una reducción significativa de los eventos cardiovasculares en los pacientes de mayor riesgo que tenían los niveles más altos de colesterol LDL, a pesar de que ya estaban tomando una terapia con estatinas de alta intensidad".
El programa SPIRE incluyó ocho ensayos clínicos doble ciego controlados con placebo que se llevaron a cabo simultáneamente. Seis ensayos de reducción de lípidos aleatorizaron a 4.449 pacientes, que previamente habían tenido un ataque cardíaco o un derrame cerebral o tenían niveles de colesterol basales extremadamente altos y estaban en terapia con estatinas.recibir bococizumab 150 mg por vía subcutánea cada 2 semanas o placebo para determinar los efectos sobre los niveles de LDL. Otros dos ensayos multinacionales asignaron al azar a 27,438 pacientes a bococizumab o placebo y fueron diseñados para evaluar el impacto del fármaco en los resultados cardiovasculares,incluyendo ataque cardíaco y accidente cerebrovascular no fatal, hospitalización por angina inestable que requirió revascularización urgente o muerte cardiovascular. Casi todos los pacientes estaban en terapia con estatinas.
El 1 de noviembre de 2016, todo el programa de ensayos clínicos SPIRE se detuvo cuando el patrocinador, Pfizer, que fabrica bococizumab, interrumpió el desarrollo del fármaco cuando los resultados iniciales de los ensayos de reducción del colesterol LDL indicaron que algunos participantes del ensayo habían desarrolladoanticuerpos del fármaco, una respuesta inmunológica al fármaco. Un análisis adicional indicó que el bococizumab redujo efectivamente los niveles de colesterol LDL en un promedio del 56 por ciento después de 14 semanas; sin embargo, la reacción inmunológica atenuó la reducción del colesterol LDL en aproximadamente el 15 por ciento de los que recibieron elLos datos también muestran que hubo una amplia variación en la magnitud de la reducción del colesterol que los pacientes lograron con bococizumab, incluso entre los pacientes que no desarrollaron la respuesta inmunológica.
El bococizumab es una terapia con anticuerpos humanizados que funciona bloqueando la proproteína convertasa subtilisina-kexina 9 PCSK, una proteína que reduce la capacidad del hígado para eliminar el colesterol LDL de la sangre ". Creemos que la atenuación del LDL disminuye con el tiempo en elEl grupo de tratamiento probablemente se debió al hecho de que bococizumab, un anticuerpo humanizado, dio lugar a una respuesta inmunológica en algunos pacientes. Los inhibidores alternativos de PCSK9, evolocumab y alirocumab, que ya han sido aprobados para su uso, son anticuerpos completamente humanos y no tienen esteefecto."
Los investigadores informan que la única diferencia sustancial en los resultados de seguridad entre los grupos de placebo y bococizumab fueron las reacciones en el lugar de la inyección, que también es el resultado de la respuesta inmunológica en algunos pacientes.
"Nuestros hallazgos están limitados por el tiempo de seguimiento más corto, que en la mayoría de los casos fue de menos de un año. A pesar de eso, nuestros datos son bastante alentadores para esta clase de medicamentos, particularmente porque aquellos que fueron tratados por más tiempo y lograron ellas mayores reducciones de colesterol fueron los mismos pacientes que se beneficiaron más ", dijo Ridker.
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Materiales proporcionado por Hospital Brigham and Women's . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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