Los científicos de EPFL y NTU han descubierto que la combinación de un medicamento contra el cáncer con un antirreumático produce mejores efectos contra los tumores. El descubrimiento abre un nuevo camino para la sinergia de medicamentos y medicamentos.
Uno de los objetivos en farmacología es aumentar la eficiencia de los medicamentos minimizando sus efectos secundarios. Recientemente, este esfuerzo ha llevado a combinar medicamentos no relacionados para explotar sus efectos sinérgicos. Esta "sinergia de medicamentos y medicamentos" se basa en las interacciones entre el individuovías biológicas en las que actúa cada fármaco. Los científicos de la EPFL y la Universidad Tecnológica de Nanyang NTU han descubierto un efecto sinérgico entre un anticancerígeno y un fármaco antirreumático, mejorando la capacidad del primero para eliminar las células cancerosas. El trabajo se publica en Comunicaciones de la naturaleza .
Los laboratorios de Paul Dyson y Ursula Röthlisberger en EPFL, junto con el laboratorio de Curtis Davey en NTU, exploraron los efectos sinérgicos de dos medicamentos no relacionados: auranofin Ridaura, un medicamento que contiene oro que se usa para aliviar los síntomas deartritis reumatoide y RAPTA-T, un medicamento contra el cáncer que contiene rutenio que interrumpe el crecimiento tumoral y la metástasis, al tiempo que reduce los efectos secundarios de la quimioterapia debido a su baja toxicidad.
Aunque los dos medicamentos se usan para diferentes afecciones, recientemente se ha descubierto que la auranofina también actúa contra el cáncer. La razón es que, a menudo, los medicamentos no solo se unen a un solo sitio en una molécula específica, sino que también pueden unirse y afectar a otros, sitios no relacionados, ya sea en la misma molécula o en una diferente. Por ejemplo, un medicamento que está destinado a unirse y activar un receptor también podría unirse y bloquear una enzima. Esta actividad fuera del sitio con frecuencia da lugar a efectos secundarios del medicamento, pero los sitios de unión a medicamentos separados también pueden trabajar juntos sinérgicamente de manera productiva.
Los investigadores observaron los efectos sinérgicos de los dos medicamentos en el ADN empaquetado dentro de las células cancerosas. A pesar de las representaciones populares, las largas cadenas de ADN en la célula pasan la mayor parte del tiempo apretadas alrededor de proteínas especializadas llamadas histonas. Siempre que una secuencia particular,por ejemplo, se necesita un gen, esa sección de ADN se desenrolla y se lee mediante la maquinaria biológica adecuada.
El estudio encontró que la combinación de los dos medicamentos tenía un mayor efecto de destrucción de las células cancerosas, mientras que individualmente, los medicamentos tienen un impacto considerablemente menor en la viabilidad celular. Cuando se administra RAPTA-T, forma lo que se conoce como "aductos" conlas proteínas histonas que empaquetan el ADN. Estos aductos interrumpen la función normal del ADN y hacen que la célula muera. Por el contrario, la auranofina es mucho menos propensa a formar aductos con las proteínas histonas, a menos que los dos medicamentos se usen juntos.
Los investigadores encontraron que la unión de auranofina se lleva a cabo a través de un mecanismo alostérico de "acción a distancia" dentro del nucleosoma, que es el componente que contiene el ADN empaquetado de la célula. Aquí, los investigadores descubrieron que RAPTA-Tayuda a la capacidad del otro fármaco de formar aductos de histona al unirse a sitios de histona distantes.
Los autores concluyen que este mecanismo alostérico recién descubierto "sugiere que la modulación alostérica en los nucleosomas puede tener relevancia biológica y potencial para intervenciones terapéuticas".
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Materiales proporcionado por Escuela Politécnica Federal de Lausana . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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