Los antidepresivos tratan los síntomas de la depresión aumentando los niveles de moléculas de señalización cerebral neurotransmisores como la serotonina, como con el tipo de antidepresivo más utilizado, los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina ISRS. Sin embargo, muchos de los 350 millones de personas en todo el mundo pensaron queser afectado por la depresión no responda al tratamiento con ISRS.
Ahora, los investigadores del Departamento de Neurociencia y Biología Celular de la Universidad de Osaka han descubierto que un activador del receptor de serotonina tipo 3 5HT3R produce efectos antidepresivos en ratones y aumenta el crecimiento de las células nerviosas en la parte del cerebro responsable de la memoria ynavegación espacial el hipocampo. También mostraron que funciona utilizando un mecanismo diferente al de la fluoxetina SSRI de uso común, y por lo tanto puede ser adecuado para pacientes con depresión que no responden favorablemente a la medicación actual.
El equipo de investigadores utilizó ratones que carecían de parte de 5HT3R para explorar la función del activador 5HT3R. El activador tuvo efectos antidepresivos e inició el crecimiento de células nerviosas en el hipocampo en ratones de control, pero no en aquellos que carecían de parte del receptor.
En contraste, la fluoxetina mostró acciones antidepresivas similares y crecimiento de las células nerviosas tanto en ratones control como noqueados porque requiere el tipo 1A en lugar de 5HT3R para sus acciones.
Para explorar el modo de acción del activador 5HT3R, las células nerviosas del hipocampo que expresan el receptor se tiñeron químicamente para investigar la expresión de proteínas. Se demostró que las mismas células expresaban tanto el receptor como el factor de crecimiento IGF1.
"El tratamiento de los ratones de control con el activador del receptor condujo a aumentos en la secreción de IGF1", dice el coautor del estudio Shoichi Shimada. "Sin embargo, el activador no tuvo efecto en los ratones que carecen de parte del receptor". Además, la señalización de proteínas involucrando IGF1 enSe descubrió que el hipocampo era necesario para el crecimiento de las células nerviosas que dependía de 5HT3R.
La fluoxetina se debe administrar a los pacientes durante largos períodos para que tenga algún efecto antidepresivo, pero solo 3 días de tratamiento con el activador 5HT3R produjeron respuestas notables en ratones.
"IGF1 combinado con el activador produjo cambios característicos en el crecimiento de las células nerviosas que no se vieron después de la administración de fluoxetina", dice el autor correspondiente Makoto Kondo. "Esto puede explicar por qué los tiempos de respuesta son tan diferentes".
Otra diferencia es que los tipos 1A y 5HT3R se expresan en diferentes tipos de células del hipocampo, lo que agrega apoyo a su uso de distintos mecanismos de acción antidepresiva.
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Materiales proporcionados por Universidad de Osaka . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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